Был обнаружен тест, который позволяет предсказать, какие пациенты не отреагируют на химиотерапию рака.

Таргетные терапии уже стали реальностью в лечении рака . Обнаруживается слабое место в опухолевых клетках, и ищется или разрабатывается лекарство, которое эффективно его лечит. Но так же важно, как знать, что будет работать, исключать то, что не будет работать и вызовет только побочные эффекты. В этом направлении группа исследователей из Испанского национального центра исследований рака (CNIO) разработала метод, который предсказывает, для каких пациентов стандартные, широко используемые методы химиотерапии на основе соединений, содержащих платину, таксаны и антрациклины, окажутся неэффективными . Работа опубликована в журнале Nature Genetics.

Химиотерапия, которая десятилетиями была стандартным методом лечения рака, направлена ​​на уничтожение опухолевых клеток с помощью лекарств. Однако она не всегда эффективна. «Химиотерапия хороша для некоторых пациентов, но она эффективна не во всех случаях. От 20% до 50% онкологических больных не реагируют на эти препараты », — объясняет Джефф Макинтайр, руководитель группы вычислительной онкологии в Испанском национальном центре исследований рака (CNIO). «Эти пациенты будут страдать от побочных эффектов, вызванных химиотерапией, без какой-либо клинической пользы», — добавляет он.

Команду возглавляет Макинтайр в сотрудничестве с Кембриджским университетом и дочерней компанией Tailor Bio. «Мы нашли способ внедрить точную медицину со стандартной химиотерапией », — говорит Макинтайр, который работал с исследователями Джо Снитом Томпсоном и Барбарой Эрнандо из CNIO, а также Лорой Мадрид из Tailor Bio в качестве первых авторов.

«Важно отметить, что в нашем исследовании представлены биомаркеры, которые позволяют проводить стратификацию пациентов при использовании нескольких видов химиотерапии, изначально не разработанных как таргетные методы лечения», — пишут они в Nature Genetics.

«Мы разработали геномный тест, который позволяет использовать три стандартные химиотерапии целенаправленно, то есть у пациентов, которые, как мы знаем, отреагируют на них», — объясняет Томпсон. « Этот тест можно применять к разным типам рака ; наши результаты могут принести пользу сотням тысяч пациентов каждый год».

Метод, разработанный командой CNIO, основан на том факте, что многие опухоли накапливают изменения или изменения в количестве хромосом в своих клетках. Одним из последствий, объясняет Лаура Мадрид, является то, что «раковые клетки не имеют соответствующего количества генетического материала».

Эти изменения различаются в каждой опухоли, так что вместе они формируют характерный рисунок, сигнатуру хромосомной нестабильности. Опубликованное исследование разрабатывает биомаркеры на основе этих сигнатур хромосомной нестабильности.

Эти биомаркеры позволяют нам «рано выявлять, какие пациенты устойчивы к этим методам лечения, чтобы мы могли выбирать альтернативные, более эффективные методы лечения, избегая тем самым ненужных побочных эффектов», — объясняет Макинтайр.

Точное использование химиотерапии приносит пользу не только пациентам, но и системе в целом, поскольку сокращает расходы на здравоохранение за счет снижения стоимости неэффективных методов лечения и лечения осложнений, связанных с побочными эффектами терапии.

После разработки биомаркеров команда CNIO протестировала их инновационным способом: с помощью имитационного испытания, то есть с существующими данными. Авторы опирались на большой объем данных от онкологических пациентов, которые уже прошли курс химиотерапии, проанализированной в исследовании.

В частности, группа работала с данными 840 пациентов с различными типами рака . «Мы использовали данные пациентов с раком груди , простаты , яичников и саркомой », — говорит Эрнандо. Им удалось продемонстрировать эффективность предлагаемых ими биомаркеров резистентности против одного из трех оцениваемых типов химиотерапии — на основе соединений платины, таксанов и антрациклинов.

Чтобы перенести эти знания в клинику, технология, разработанная исследователями CNIO , теперь должна быть проверена в условиях больницы . Группа уже получила финансирование на это от Министерства цифровой трансформации и государственной службы. Этот проект, в сотрудничестве с дочерней компанией Tailor Bio и университетской больницей 12 de Octubre (H12O), оценит интеграцию технологии в систему здравоохранения, проанализировав уже имеющиеся образцы пациентов. Это продемонстрирует, что технология готова к использованию в клинических испытаниях к 2026 году.

«Перевод биомаркера из фазы открытия в клинику редко бывает простым. Но при настойчивости и сотрудничестве можно превратить исследовательский проект в по-настоящему клинически перспективную технологию », — говорит Макинтайр.