Câncer de mama metastático, Aifa ok para tratamento direcionado: -45% de risco de progressão ou morte

A Agência Italiana de Medicamentos (AIFA) aprovou o reembolso do elacestrant para o tratamento de mulheres e homens na pós-menopausa com câncer de mama localmente avançado ou metastático , receptor de estrogênio positivo (Er+) e proteína Her2 negativa (Her2-), com uma mutação ativadora no gene Esr1, que apresentem progressão da doença após pelo menos uma linha de terapia endócrina, incluindo um inibidor da ciclina Cdk 4/6. A nova terapia hormonal direcionada reduziu o risco de progressão ou morte em 45%. As mutações Esr1 – foi lembrado hoje em Milão em uma coletiva de imprensa promovida pela Menarini Stemline Italia – desenvolvem-se sob a pressão seletiva da terapia endócrina e tornam o tumor mais agressivo, resultando em um prognóstico desfavorável e piores taxas de sobrevida.

Em 2024, na Itália, estimaram-se quase 53.700 novos diagnósticos de câncer de mama, o mais frequente em toda a população - afirma Lucia Del Mastro, professora titular e diretora da Clínica de Oncologia Médica do Hospital Policlínico San Martino do IRCCS, da Universidade de Gênova. O câncer de mama com receptor hormonal positivo e Her2 negativo representa aproximadamente 2 terços de todos os casos e é mais frequente em mulheres na pós-menopausa. O tratamento padrão de primeira linha para a doença metastática Er+/Her2- é representado pela associação da terapia endócrina com o inibidor Cdk 4/6. Apesar da eficácia desse tratamento, a exposição prolongada às terapias endócrinas frequentemente determina o surgimento de diversos mecanismos de resistência. Entre eles, um dos mais frequentes é a aquisição de mutações que afetam o receptor de estrogênio Esr1, que se desenvolve em aproximadamente 50% das pacientes com câncer de mama avançado. Como consequência do desenvolvimento dessa mutação, o tumor deixa de ser sensível ao tratamento com inibidores da aromatase. Algumas das novas terapias hormonais foram especificamente projetadas para superar esse mecanismo de resistência."

"Daí a importância da aprovação do reembolso do elacestrant pela AIFA", explica Giuseppe Curigliano, presidente eleito da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO), professor de Oncologia Médica na Universidade de Milão e diretor da divisão de Desenvolvimento de novos medicamentos para terapias inovadoras no IEO em Milão. O elacestrant pertence à classe de medicamentos chamada Serd (degradadores seletivos do receptor de estrogênio), que", como explica a sigla, "leva à potente degradação seletiva do receptor de estrogênio, ou seja, à sua destruição. A eficácia e a segurança da nova terapia hormonal foram avaliadas no estudo clínico de fase 3 Emerland, que comparou o elacestrant com o tratamento padrão que consiste em tratamentos hormonais 'tradicionais', ou seja, fulvestranto ou inibidores da aromatase. O estudo envolveu 478 pacientes e o elacestrant reduziu o risco de progressão ou morte em 45% na população com mutação ESR1, já fortemente pré-tratada, com um HR de 0,55". Uma análise de subgrupo do estudo Emerald - relata uma nota - demonstrou que a duração do tratamento anterior com inibidores de ciclina CDK4/6 foi positivamente associada a uma maior sobrevida livre de progressão com elacestrant.

"Esses resultados são estatisticamente e clinicamente significativos e demonstram o valor terapêutico agregado do elacestrant", enfatiza Curigliano. "Graças à aprovação da Aifa, a estratégia de tratamento de segunda linha em doenças endócrino-responsivas com mutação ESR1 mudou". Além disso, trata-se de "um medicamento oral, portanto de fácil manuseio, e deve-se lembrar que as Diretrizes da ESM recomendam o elacestrant nessa população de pacientes e especificam que a decisão sobre o tratamento de segunda linha requer uma avaliação de biologia molecular". Del Mastro especifica: "No momento da progressão da doença, uma biópsia líquida deve ser realizada para identificar mutações ESR1. O teste é realizado em uma amostra de sangue" que deve ser analisada em "um laboratório especializado em biologia molecular" com "tecnologias de análise inovadoras, como o Sequenciamento de Nova Geração (NGS)". Assim, "alterações genômicas são identificadas no sangue de pacientes afetadas por câncer de mama metastático, que são, por um lado, fatores de resistência aos tratamentos hormonais convencionais e, por outro, fatores preditivos de resposta a medicamentos inovadores".

"O câncer de mama é extremamente complexo e classificado em diferentes subtipos histológicos, o que torna necessária uma abordagem personalizada", destaca Adriana Bonifacino, fundadora da Fondazione IncontraDonna. "A biópsia líquida faz parte da oncologia de precisão e está se tornando cada vez mais importante para a seleção e personalização dos tratamentos. Ela apresenta grandes vantagens em relação à biópsia tradicional: consiste em uma simples coleta de sangue, um procedimento minimamente invasivo. É essencial que as Regiões tenham vias estruturadas para garantir o acesso oportuno e adequado à biópsia líquida para todos os pacientes. Somente assim a inovação representada pelo elacestrant estará verdadeiramente disponível, pois o medicamento requer seleção com base em um alvo molecular, como o estado mutacional do Esr1."

"A aprovação do reembolso do elacestrant para o câncer de mama metastático é um resultado decisivo para os pacientes italianos e para a comunidade científica que os trata", conclui Monica Binaschi, Diretora do Departamento de Ciências Pré-clínicas e Translacionais da Menarini Ricerche. "Trabalhamos todos os dias para disponibilizar tratamentos cada vez mais direcionados e eficazes, com o melhor perfil de tolerabilidade possível. O elacestrant é o nosso terceiro medicamento reembolsado em 2 anos na Itália em onco-hematologia. Representa um exemplo do nosso compromisso: uma terapia direcionada, resultado de pesquisa de ponta, que responde a uma necessidade clínica não atendida de uma população de pacientes com prognóstico desfavorável, caracterizada por resistência a tratamentos anteriores e alto risco de progressão."