Следующий шаг в самой революционной терапии рака: создание препарата самостоятельно с помощью простой инъекции.

Несколько недель назад в больнице Ла-Пас в Мадриде иммунотерапевтическое лечение спасло жизнь девочки, страдающей от очень редкого заболевания. Это был один из последних успехов CAR-T-клеток , препарата на основе собственных белых кровяных клеток пациента, которые модифицируются в лаборатории для избирательной атаки на клетки, вызывающие заболевание, будь то рак или аутоиммунное расстройство, как в случае с пациенткой в ​​Мадриде.

Американский иммунолог Карл Джун, изобретатель этих методов лечения рака крови, такого как лейкемия и лимфома, сравнивает их действие с библейским чудом: воскрешением Лазаря . Клетки CAR-T смогли добиться впечатляющего излечения тысяч пациентов, которые считались мертвыми, что является одним из величайших медицинских достижений последних десятилетий.

В эту среду Джун возглавляет исследование, которое может вывести эти методы лечения на новый уровень. Эта терапия требует извлечения Т-лимфоцитов, типа иммунных клеток, из пациента, введения в них генетических изменений с использованием вирусов в качестве стартовой площадки, заставляя их размножаться до тех пор, пока их число не достигнет миллионов, а затем инъекции их пациенту. Весь этот процесс сложен и может быть очень дорогим, что отчасти объясняет, почему коммерческие версии этих методов лечения продаются за сотни тысяч евро. Сам Джун объяснил в интервью EL PAÍS, что одной из его целей является снижение их цены.

Американский иммунолог подписал сегодня исследование, в котором он изучает новую экспериментальную терапию, которая позволяет пациентам производить CAR-T-клетки в своих телах. Это липидные наночастицы, которые содержат небольшие фрагменты РНК-мессенджера, структура которых очень похожа на структуру вакцин от COVID . Фрагмент РНК содержит информацию, которая позволяет Т-клеткам развивать способность распознавать и устранять злокачественные клетки, в данном случае В-клетки, которые могут вызывать как гематологические раковые заболевания, так и аутоиммунные заболевания. Работа опубликована в Наука — эталон лучшей науки в мире.

Команда продемонстрировала, что лечение перепрограммирует Т-лимфоциты и борется со злокачественными клетками в клеточных культурах пациентов с аутоиммунными заболеваниями. Они также показали, что эта инъекция способна устранять опухоли крови у мышей и крыс с лейкемией, а также «перезагружать» иммунную систему нечеловеческих приматов, подобно тому, чего обычные клетки CAR-T достигли у людей с раком и аутоиммунными заболеваниями .

Ответственные за работу считают, что этот шаг станет ключевым для демократизации этих методов лечения. Команда Джуна из Пенсильванского университета подписала исследование с учеными из Capstan , американской биотехнологической компании. Компания только что объявила о начале первой фазы клинических испытаний на пациентах, страдающих аутоиммунными заболеваниями, опосредованными В-лимфоцитами. Джун является одним из научных основателей Capstan, наряду с Дрю Вайсманом, соавтором вакцины от COVID, за которую он получил Нобелевскую премию по медицине в 2023 году вместе с биохимиком Каталин Карико .

По словам генерального директора одной из самых передовых компаний в этой области Interius BioTherapeutics, в случае вывода этих инъекций на рынок стоимость лечения может существенно снизиться — примерно до 5000 евро за дозу.

Поскольку они основаны на РНК , эти типы CAR-T-клеток не вызывают постоянных генетических изменений у пациентов, что рассматривается как преимущество. Однако это также означает, что их эффекты не могут длиться годами, даже десятилетиями , как в случае с обычными CAR-T-клетками, но, возможно, месяцами, что потребовало бы повторных доз на протяжении всей жизни, с соответствующими расходами.

«Это впечатляющие результаты», — отмечает Игнасио Мелеро , профессор иммунологии в Университете Наварры и содиректор клинической иммунологии и иммунотерапии в Clínica Universidad de Navarra, который не принимал участия в исследовании. Работа «Эта методология имеет исключительные перспективы для лечения некоторых аутоиммунных заболеваний в случаях, не поддающихся стандартному лечению. Например, системная красная волчанка , полимиозит, склеродермия, синдром Шегрена и, возможно, ревматоидный артрит. Возможно, это пока не подход, который может конкурировать с традиционной терапией CAR для лечения лейкемии или лимфомы, но при надлежащей оптимизации это может быть осуществимо», — добавляет он.

«Это важное исследование», — соглашается Манель Хуан , глава отделения иммунологии в Hospital Clínic в Барселоне, где был разработан успешный публичный CAR-T , который спас девочку из Мадрида и уже был применен к полутысяче пациентов с гематологическими опухолями. «Кажется, возможно достичь эффекта, достигаемого обычным CAR-T при аутоиммунных заболеваниях, но без риска получения постоянных клеток. Вместо этого, с помощью этой системы он является временным, достигая того же эффекта с несколькими дозами», — рассуждает он. Врач объясняет, что два предварительных испытания в Китае показали, что этот подход позволил добиться полной ремиссии у двух пациентов с гематологическим раком. «В принципе, возможность масштабируемости, увеличения количества производств для использования у большего количества пациентов, могла бы снизить цены. Но мы уже знаем, что в конечном итоге затраты и цены сильно различаются и зависят от того, как ими управляют разные компании », — добавляет он.