Генетическая глухота, новые обнадеживающие результаты генной терапии

Замена дефектного гена инъекцией. Это одна из стратегий, которая в настоящее время тестируется для борьбы с генетической глухотой, вызванной мутациями в гене Otof. Об этом говорят уже некоторое время, и последние результаты получены в исследовании, недавно опубликованном в Nature Medicine на 10 участниках, включая взрослого человека почти 24 лет и подростка 14 с половиной лет.

Новинка, учитывая, что до сих пор этот тип генной терапии тестировался только на детях. Результаты снова кажутся обнадеживающими, даже если наибольшие преимущества наблюдались в возрастной группе 5-8 лет. Самые молодые и самые старые, напротив, показали более ограниченные улучшения.

От уха к мозгу

По оценкам, около половины случаев глухоты у новорожденных имеют генетическое происхождение. В этом участвуют несколько генов, и один из них — ген Otof, который кодирует белок, известный как отоферлин. Когда звук достигает внутреннего уха, и в частности органа, известного как улитка, он преобразуется в электрический сигнал и передается в мозг через нейроны. Отоферлин играет роль в этом процессе «передачи» сигнала от уха к мозгу, поэтому патологические мутации этого белка вызывают врожденную глухоту.

Инъекция «рабочего» гена

Идея, таким образом, заключается в том, чтобы вводить пациентам с генетической глухотой из-за мутаций в гене Otof «рабочую» версию самого гена. С помощью инъекции, которая выполняется под общим наркозом, во внутреннее ухо вводится раствор, содержащий один или несколько безвредных вирусов, которые несут ген без мутаций. Таким образом, клетки улитки приводятся в состояние, позволяющее им производить рабочую версию отоферлина.

Как и ожидалось, эта стратегия обсуждалась некоторое время, и сейчас проводится несколько клинических испытаний. Что касается исследования, недавно опубликованного в Nature Medicine , испытание проводилось в пяти китайских больницах в сотрудничестве с исследователями из Karolinska Institutet (Швеция).

Из десяти участников восемь были в возрасте 8 лет или младше, а трое были младше 2 лет. Трое участников получили инъекцию в оба уха, в то время как остальные семь получили ее только в одно ухо из-за наличия кохлеарного импланта в другом ухе. Из этих семи один получил две инъекции (в одно и то же ухо) с интервалом в 4 месяца.

Переменные выгоды

В целом терапия хорошо переносилась, и ни у одного из участников (даже тех, кто получил две инъекции с интервалом в 4 месяца) не развились серьезные побочные реакции в течение 6-12 месяцев после инъекции. Наиболее распространенным побочным эффектом было сокращение числа нейтрофилов, типа клеток иммунной системы.

Преимущества терапии были заметны уже через месяц после инъекции, а при последующем наблюдении через шесть месяцев минимальная слышимая громкость участников снизилась в среднем со 106 до 52 децибел. Наибольшие преимущества, как уже упоминалось, наблюдались в возрастной группе 5-8 лет, но даже у более старших и младших детей наблюдалось некоторое улучшение.

Следующие шаги

Причины возможной корреляции между возрастом и эффективностью на данный момент неизвестны. В целом, сами авторы исследования подчеркивают, что это предварительные результаты и что для их подтверждения потребуются дальнейшие исследования, особенно с учетом ограниченного числа участников. Кроме того, необходимо будет следить за тем, сохраняются ли преимущества в долгосрочной перспективе, учитывая, что эти терапии находятся в экспериментальной фазе.

Тем временем команда уже думает об использовании той же стратегии для других генетических мутаций, вызывающих врожденную глухоту: «Мы и другие исследователи расширяем нашу работу на другие, более распространенные гены, вызывающие глухоту, такие как Gjb2 и Tmc1», — заключает Маоли Дуан , один из координаторов исследования. «Их сложнее лечить, но исследования на животных пока дали многообещающие результаты».