Мутация KCNB1: масштабный исследовательский проект, запущенный благодаря мобилизации семей и отзывчивости ученых
Мы познакомили вас с Лилас год назад (в нашем выпуске от 9 июня 2024 г.). Вы открыли для себя ее яркую улыбку, ее любящую семью, а также, к сожалению, ее чрезвычайно редкую болезнь, связанную с мутацией гена KCNB1, которая нарушает калиевые каналы и работу нейронов.
Вокруг этой сиротской патологии родители, исследователи и врачи создали уникальную экосистему, сочетающую научную мобилизацию и солидарность, что привело к запуску масштабного исследовательского проекта.
Взгляд назад на необычайное приключение на стыке биомедицинских исследований и человеческих обязательств.
У истоков: Мелисса и Поль Кассар столкнулись с серьезными симптомами у своей дочери Майи — задержка развития, аутистические расстройства, а затем эпилептические припадки (до 50 в день).
Когда они узнали, что Майя является носителем очень редкой мутации гена KCNB1, шок был огромным. Но родители отказались что-либо делать.
Они убедили профессора Риму Наббут, детского невролога, специализирующегося на эпилепсии в больнице Неккера (Париж), которая поставила диагноз, инвестировать в изучение этой мутации. Чтобы двигаться дальше, исследователю нужна была поддержка семей для выявления случаев.
Всего за несколько месяцев благодаря социальным сетям и специализированным форумам Мелисса связалась с 15 французскими семьями. Так родилась ассоциация KCNB1 France, которую она сейчас возглавляет.
Эта сеть знаменует начало коллективной динамики вокруг болезни. «Эта отправная точка позволила возникнуть мобилизации вокруг патологии », — свидетельствуют Лоран и Лиля, родители Лилас, ныне являющиеся членами совета директоров ассоциации.
После публикации их показаний им удалось связаться с другой семьей из Приморских Альп, семьей Натана, которая является носителем той же мутации, что и Лилас.
Вместе они помогли организовать второй выпуск лотереи KCNB1 в июне. «Мы собрали €18 435, в основном предназначенных для фонда поддержки семьи. Это помогает финансировать необходимое оборудование, которое часто остается их ответственностью», — объясняют они.
Эта поддержка имеет решающее значение, поскольку расходы, связанные с инвалидностью, очень высоки. «Сметная стоимость планшета для связи с отслеживанием движения глаз Лиласа составляет более 9000 евро», — объясняет Лилия.
Исследовательский проект стоимостью 10 миллионов евроЧто касается исследований, поворотный момент был достигнут с запуском программы RHU (исследования в университетских больницах) с бюджетом в 10 миллионов евро, координируемой Институтом Imagine и профессором Наббутом, в частности, в сотрудничестве с командой профессора Массимо Мантегацца из IPMC Софии-Антиполис (CNRS).
«Благодаря участию семей и ассоциации проект значительно разросся», — объясняет Лоран. Профессор Мантегацца и его команда специалистов по данным моделируют эффекты мутаций KCNB1 на ионных каналах с использованием европейских суперкомпьютеров.
В то же время работа ведется на биологических моделях, включая трансгенных мышей и зебровых рыб. Цель: точно понять, как мутация вызывает неврологические расстройства, в частности, тяжелую эпилепсию.
У большого числа выявленных детей, включая Лилас и Натана, были взяты биологические образцы, что дало толчок исследованиям в области моделирования ДНК в надежде обнаружить терапевтическую молекулу.
«Исследователи сохраняют осторожность, но они рассматривают возможность разработки в течение пяти лет лечения, способного стабилизировать или остановить эпилептические припадки (они являются одним из основных симптомов этого генетического заболевания, прим. редактора). Испытания, проводимые за рубежом с другими мутациями, уже дают многообещающие результаты: некоторые дети начинают ходить или говорить. Это дает надежду, даже если рассматриваемые мутации отличаются».
Солнечный и жизнерадостный ребенокПомимо науки, есть Лилас. Несмотря на свои ограничения, она излучает радость. Она поет, улыбается и общается. Ее родители поддерживают ее с завидной энергией, тесно сотрудничая с детским садом, терапевтами и медицинской командой.
Пиктограммы были установлены, чтобы помочь ему лучше общаться. Каждый жест, даже самый маленький, способствует его благополучию и прогрессу.
«Я заметила подергивания Натана очень рано», — рассказывает нам мать мальчика в трогательном письме, которое она нам прислала . «Я сообщала об этом при каждом посещении педиатра. Она сказала мне, что это архаичные рефлексы, что это пройдет само собой (на самом деле это были эпилептические припадки)» .
Но со временем Шарлотта заметила другие симптомы: задержку развития, постоянную плагиоцефалию (синдром плоской головы). А затем в 8 месяцев у младенца случился первый генерализованный эпилептический припадок.
Госпитализированный в Ленвале, он перенес «несколько люмбальных пункций, МРТ, ЭЭГ...» «Врачи искали, но не смогли найти то, что у него было. Сначала они предположили синдром Веста (редкая форма детской эпилепсии), но генетические тесты опровергли этот диагноз». После года скитаний был вынесен вердикт: Натан — носитель мутации KCNB1.
«Генетик говорит нам, что во всем мире зафиксировано всего 60 случаев. У врачей мало перспектив. В этот момент мы понимаем, что это очень серьезно и что ничто уже не будет прежним».
Несмотря на сильный шок, который они только что перенесли, у родителей Натана не было выбора, кроме как быстро отреагировать. «Нам пришлось найти лечение, которое облегчит его боль, подходящее учреждение по уходу, внедрить многопрофильную реабилитацию и снабдить Натана подходящим оборудованием: корсетом для сидения, устройством для стояния, Motilo. Нам пришлось переосмыслить и адаптировать все для него. Нам пришлось сменить транспорт, чтобы разместить его инвалидную коляску, а теперь нам нужно переехать».
Спустя годы после постановки диагноза Шарлотта познакомилась с Лилией, матерью Лилас, которая познакомила ее с Мелиссой, директором ассоциации KCNB1 France. «Я вошла в совет, потому что для меня это была возможность наконец-то высказать свое мнение в борьбе с этой болезнью, поддержать медицинские исследования и также семьи».
Сейчас Натан находится под наблюдением La Timone. Его состояние стабильное, несмотря на ежедневные эпилептические приступы. «Установка гастростомы два месяца назад улучшила его самочувствие. Он прогрессирует в своем собственном темпе благодаря ежедневной реабилитации: физиотерапии, трудотерапии, бальнеотерапии, логопедии... Он наш супергерой. Мы очень гордимся им и его мужеством».
Необходимый для правильного функционирования нейронов ген KCNB1 действует как настоящий «электрический выключатель» в мозге. «Когда он выходит из строя, нарушается работа всей нейронной сети. Это может привести к задержкам моторики, когнитивным расстройствам, эпилепсии или даже поведению аутистического спектра», — объясняют родители Лилас, которые стали экспертами в болезни своей дочери.
Больше всего семьи и исследователей сбивает с толку крайняя изменчивость симптомов. «Дети, несущие одну и ту же мутацию, имеют совершенно разные клинические профили. Нет двух одинаковых». Некоторые из них прикованы к инвалидной коляске и испытывают многочисленные ежедневные приступы; другие ходят и говорят, но испытывают значительные трудности с обучением или поведением. Даже традиционные диагностические инструменты с трудом обеспечивают единую картину. « Это разнообразие усложняет исследования, но делает их еще более необходимыми».
Var-Matin
