Colesterol LDL e risco de ataque cardíaco: aqui está a enzima que ativa os catadores e limpa as artérias

Existe um elo comum que liga o colesterol à inflamação. Quanto mais esta última aumenta sem motivo (nunca se esqueça de que é um mecanismo de defesa do organismo), maior o impacto do colesterol ruim, ou LDL, na saúde das artérias.

Como podemos quebrar esse círculo vicioso que promove a formação e a ruptura de placas ao longo das artérias, com o consequente aumento do risco de ataques cardíacos e derrames? Talvez desativando uma enzima, um potencial novo alvo para tratamento, ou reativando a atividade ideal das células "limpadoras", ou seja, os macrófagos, glóbulos brancos específicos que, em períodos de inflamação cronicamente alta, são incapazes de desempenhar sua função corretamente. Assim, o colesterol LDL e a inflamação avançam, danificando os vasos e aumentando os perigos.

Desativar a enzima

A hipótese de uma contramedida direcionada surge de estudos sobre a enzima IDO 1, realizados por especialistas da Universidade do Texas em Arlington, coordenados por Subhrangsu S. Mandal. Em uma pesquisa publicada na Langmuir , os pesquisadores demonstram em laboratório como essa enzima pode ser "desativada" para controlar os níveis de colesterol. E abrem esperanças para possíveis terapias futuras.

A dupla face da inflamação

"Descobrimos que, ao bloquear a enzima IDO1, podemos controlar a inflamação em células imunológicas chamadas macrófagos", afirmou o autor principal do estudo em um comunicado da universidade. "A inflamação está ligada a uma ampla gama de condições, desde doenças cardíacas a câncer, diabetes e demência. Ao compreender melhor a IDO1 e como bloqueá-la, temos o potencial de controlar melhor a inflamação e restaurar o processamento adequado do colesterol, eliminando muitas dessas doenças pela raiz."

A inflamação é essencial para amplificar as respostas do sistema imunológico, por exemplo, em resposta a uma infecção. Mas, às vezes, ela se descontrola e se torna crônica, sem motivo. Quando isso acontece, também cria uma condição perigosa para o coração. Em particular, os macrófagos são incapazes de absorver o colesterol corretamente, com maior risco de possíveis problemas circulatórios. Pesquisadores observaram que a enzima IDO1 é ativada durante a inflamação, produzindo uma substância, a quinurenina. E isso interferiria no controle e na ação de limpeza do colesterol pelos glóbulos brancos "depuradores", os macrófagos.

Possíveis objetivos do tratamento

Estamos apenas no começo. Mas é preciso dizer que, se a IDO1 for bloqueada, pelo menos em laboratório, os macrófagos recuperam a capacidade de absorver o colesterol. E, portanto, conseguem limpar o sangue. A hipótese de trabalho para o futuro é, portanto, reduzir a atividade da IDO1, para uma prevenção específica dos altos níveis de colesterol LDL que podem ser observados em casos de inflamação crônica. Talvez, em termos de proteção contra ataques cardíacos e derrames, também atuando sobre outras enzimas que atuam no processo inflamatório. O estudo mostra que a NOS (Óxido Nítrico Sintase) pode amplificar negativamente a ação da IDO1 e, portanto, pode se tornar um alvo adicional para o controle do aumento do colesterol em caso de inflamação. "Sabemos que o acúmulo excessivo de colesterol nos macrófagos pode levar à obstrução das artérias, doenças cardíacas e uma série de outras condições", disse ele. "Compreender como prevenir a inflamação que afeta a regulação do colesterol pode levar a novos tratamentos para doenças como doenças cardíacas, diabetes, câncer e outras."

Conclusão: se pudermos encontrar uma maneira segura de bloquear o IDO1, poderemos avançar para medicamentos que previnam especificamente a inflamação e quebrem o ciclo vicioso do colesterol.

Rumo a uma prevenção à medida

“Não é apenas uma questão de quanto colesterol temos em circulação, mas também de como nosso corpo o gerencia”, comenta Italo Porto , professor de Cardiologia da Universidade de Gênova. Hoje sabemos que a inflamação crônica, o tipo que se instala silenciosamente no corpo mesmo na ausência de infecções ou traumas, pode bloquear os mecanismos naturais de defesa contra o colesterol ruim (LDL). Os macrófagos, células especializadas em “limpar” os vasos sanguíneos do excesso de colesterol, tornam-se menos eficazes quando imersos em um ambiente inflamado. O resultado? O colesterol se acumula, infiltra-se nas paredes arteriais e promove a formação de placas ateroscleróticas instáveis. É assim que aumenta o risco de ataque cardíaco e derrame.” Nesse sentido, pesquisas sugerem a importância de certas enzimas, como a IDO1, como verdadeiros interruptores biológicos nesse processo. Bloqueá-las poderia reativar os “limpadores celulares” e reduzir os danos aos vasos.

Ainda em fase experimental

“Ainda estamos em fase experimental, mas a mensagem é clara: tratar o coração não significa apenas reduzir o colesterol, mas também desativar a inflamação subjacente”, conclui o especialista. Assim como em “Minority Report”, onde se tenta prevenir crimes antes que aconteçam, a medicina do futuro quer interceptar sinais invisíveis antes que afetem o coração. A era dos tratamentos preditivos apenas começou e uma nova fronteira da prevenção cardiovascular está à nossa frente!”