Kolejny krok w najbardziej rewolucyjnej terapii nowotworowej: samodzielne przygotowanie leku za pomocą prostego zastrzyku.

Kilka tygodni temu w szpitalu La Paz w Madrycie leczenie immunoterapią uratowało życie dziewczynce cierpiącej na bardzo rzadką chorobę. Był to jeden z ostatnich sukcesów komórek CAR-T , leku opartego na białych krwinkach pacjenta, które są modyfikowane w laboratorium, aby selektywnie atakować komórki wywołujące chorobę, czy to raka, czy chorobę autoimmunologiczną, jak to było w przypadku pacjentki w Madrycie.

Amerykański immunolog Carl June, wynalazca tych metod leczenia nowotworów krwi, takich jak białaczka i chłoniak, porównuje ich efekty do biblijnego cudu: wskrzeszenia Łazarza . Komórki CAR-T były w stanie osiągnąć spektakularne wyleczenia u tysięcy pacjentów, których uznano za zmarłych, co jest jednym z największych osiągnięć medycyny ostatnich dekad.

June prowadzi w tę środę badania, które mogą przenieść te metody leczenia na nowy poziom. Terapia ta wymaga wydobycia limfocytów T, rodzaju komórek odpornościowych, od pacjenta, wprowadzenia do nich zmian genetycznych przy użyciu wirusów jako platformy startowej, powodując ich rozmnażanie się, aż ich liczba osiągnie miliony, a następnie wstrzyknięcia ich pacjentowi. Cały ten proces jest skomplikowany i może być bardzo kosztowny, co częściowo wyjaśnia, dlaczego komercyjne wersje tych metod leczenia sprzedają się za setki tysięcy euro. Sam June wyjaśnił w wywiadzie dla EL PAÍS, że jednym z jego celów jest obniżenie ich ceny.

Amerykański immunolog podpisał dziś badanie, w którym bada nową eksperymentalną terapię, która pozwala pacjentom na produkcję komórek CAR-T w ich ciałach. Są to lipidowe nanocząsteczki zawierające małe fragmenty informacyjnego RNA, strukturę bardzo podobną do tej w szczepionkach przeciwko COVID . Fragment RNA zawiera informacje, które pozwalają komórkom T rozwinąć zdolność do identyfikowania i eliminowania komórek złośliwych, w tym przypadku komórek B, które mogą powodować zarówno nowotwory hematologiczne, jak i choroby autoimmunologiczne. Praca została opublikowana w Nauka , punkt odniesienia dla najlepszej nauki na świecie.

Zespół wykazał, że leczenie przeprogramowuje limfocyty T i zwalcza złośliwe komórki w hodowlach komórkowych od pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi. Wykazali również, że ten zastrzyk jest w stanie wyeliminować guzy krwi u myszy i szczurów z białaczką, a także „zresetować” układ odpornościowy naczelnych innych niż człowiek, podobnie jak konwencjonalne komórki CAR-T osiągnęły u ludzi z rakiem i chorobami autoimmunologicznymi .

Osoby odpowiedzialne za pracę uważają, że ten krok będzie kluczowy dla demokratyzacji tych terapii. Zespół June z University of Pennsylvania podpisał badanie z naukowcami z Capstan , amerykańskiej firmy biotechnologicznej. Firma właśnie ogłosiła rozpoczęcie pierwszej fazy badań klinicznych u pacjentów cierpiących na choroby autoimmunologiczne pośredniczone przez limfocyty B. June jest jednym z naukowych założycieli Capstan, obok Drewa Weissmana, współwynalazcy szczepionek przeciwko COVID, za którą otrzymał Nagrodę Nobla w dziedzinie medycyny w 2023 roku wraz z biochemiczką Katalin Karikó .

Zdaniem prezesa jednej z najnowocześniejszych firm w tej dziedzinie, Interius BioTherapeutics, wprowadzenie tych zastrzyków na rynek mogłoby radykalnie obniżyć cenę tych terapii do około 5000 euro za dawkę.

Ponieważ są oparte na RNA , te typy komórek CAR-T nie powodują trwałych zmian genetycznych u pacjentów, co jest postrzegane jako zaleta. Oznacza to jednak również, że ich efekty nie mogą trwać latami, a nawet dekadami , jak w przypadku konwencjonalnych komórek CAR-T, ale prawdopodobnie miesiącami, co wymagałoby powtarzających się dawek przez całe życie, z towarzyszącymi temu kosztami.

„To imponujące wyniki” – świętuje Ignacio Melero , profesor immunologii na Uniwersytecie Nawarry i współdyrektor Immunologii Klinicznej i Immunoterapii w Clínica Universidad de Navarra, który nie brał udziału w badaniu. Praca „Ta metodologia daje niezwykłe nadzieje na leczenie niektórych chorób autoimmunologicznych w przypadkach opornych na standardowe leczenie. Na przykład toczeń rumieniowaty układowy , zapalenie wielomięśniowe, twardzina skóry, zespół Sjögrena i być może reumatoidalne zapalenie stawów. Może to jeszcze nie być podejście, które może konkurować z konwencjonalną terapią CAR w leczeniu białaczki lub chłoniaka, ale przy odpowiedniej optymalizacji może być wykonalne” – dodaje.

„To ważne badanie” – zgadza się Manel Juan , kierownik Oddziału Immunologii w Szpitalu Klinicznym w Barcelonie, gdzie opracowano skuteczną publiczną terapię CAR-T , która uratowała dziewczynkę z Madrytu i została już zastosowana u pół tysiąca pacjentów z nowotworami hematologicznymi. „Wydaje się możliwe osiągnięcie efektu osiągniętego przez konwencjonalną terapię CAR-T w chorobach autoimmunologicznych, ale bez ryzyka posiadania trwałych komórek. Zamiast tego, dzięki temu systemowi jest on przejściowy, osiągając ten sam efekt przy kilku dawkach” – argumentuje. Lekarz wyjaśnia, że ​​dwa wstępne badania w Chinach wykazały, że takie podejście doprowadziło do całkowitej remisji u dwóch pacjentów z rakiem hematologicznym. „W zasadzie możliwość skalowalności, zwiększenia liczby produkcji do zastosowania u większej liczby pacjentów, mogłaby obniżyć ceny. Ale już wiemy, że ostatecznie koszty i ceny są bardzo różne i zależą od tego, jak są zarządzane przez różne firmy ” – dodaje.