Tiratricol: Nowa opcja na niezwykle rzadką chorobę dziedziczną

Zespół Allana-Herndona-Dudleya (AHDS) to rzadkie zaburzenie charakteryzujące się niedoborem hormonu tarczycy T3 w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) i obwodowym nadmiarem T3 (tyreotoksykoza obwodowa). Jest ono spowodowane niedoborem monokarboksylanowego transportera 8 (MCT8), specyficznego transportera hormonów tarczycy. Niedobór MCT8 jest spowodowany mutacjami w genie SLC16A2, zlokalizowanym na chromosomie X.

Z zaledwie 371 udokumentowanymi przypadkami, choroba jest bardzo rzadka. Dotyczy wyłącznie mężczyzn. Jeśli nie jest leczona, ADHD wiąże się między innymi z niedociśnieniem, osłabieniem mięśni i poważnymi deficytami intelektualnymi. Poziomy hormonów tarczycy są charakterystycznie zmienione: poziomy T3 w surowicy są wyraźnie podwyższone, z niskim lub normalnym wolnym T4 (fT4) i normalnym lub lekko podwyższonym TSH. Molekularny test genetyczny, który wykrywa mutacje w genie SLC16A2, potwierdza diagnozę.

Tiratricol (kwas 3,3',5-trijodotyrooctowy) jest naturalnie krążącym, biologicznie aktywnym metabolitem T3, który może wnikać do komórek niezależnie od MCT8. Może zatem zastąpić T3 w tkankach zależnych od MCT8 i przywrócić normalną aktywność hormonu tarczycy w tych tkankach. Tiratricol (tabletki Emcitate 350 µg do sporządzania zawiesiny, Rare Thyroid Therapeutics International AB) jest zatwierdzony do leczenia obwodowej tyreotoksykozy u pacjentów z niedoborem MCT8 i AHDS od urodzenia.

Zalecana dawka początkowa zależy od masy ciała pacjenta. Jeśli pacjent waży mniej niż 10 kg, leczenie rozpoczyna się od dawki 175 µg dziennie (pół tabletki); w przypadku masy ciała 10 kg lub większej leczenie rozpoczyna się od dawki 350 µg dziennie. Dawkę dzienną należy stopniowo zwiększać co dwa tygodnie, aż do osiągnięcia dawki podtrzymującej, przy której poziom T3 w surowicy będzie niższy od mediany zakresu prawidłowego dla wieku pacjenta. Poziom T3 należy określić za pomocą chromatografii cieczowej z tandemową spektrometrią mas (LC/MS/MS). W immunoanalizach tiratricol wchodzi w reakcje krzyżowe z T3, co zniekształca wyniki testu.

Całkowitą dawkę dzienną należy podzielić na jedną do trzech dawek w ciągu dnia. Procedura podawania jest następująca: W małej szklance maksymalnie cztery tabletki na pojedynczą dawkę rozpuszcza się w 30 ml wody pitnej, mieszając łyżeczką przez okres jednej minuty. Następnie uzyskaną mlecznobiałą zawiesinę pobiera się za pomocą 40 ml strzykawki i powoli podaje pacjentowi w wewnętrzną stronę policzka do ust. Możliwe jest również podawanie przez sondę żywieniową. Następnie do szklanki dodaje się kolejne 10 ml wody pitnej i miesza łyżeczką przez około pięć sekund. Następnie tę zawiesinę pobiera się ze szklanki za pomocą tej samej strzykawki i podaje pacjentowi.