Parkinson, où en est la recherche ?

Plus de 300 000 Italiens vivent avec la maladie de Parkinson, pour laquelle il n’existe pas de remède définitif. Pourtant, nous disposons aujourd’hui d’outils qui nous permettent de mieux vivre et de contrôler la maladie. Plus de 800 spécialistes seront présents à Rome du 14 au 16 mai pour le 11e Congrès national de la Société italienne de la maladie de Parkinson et des troubles du mouvement - Limpe-Dismov, qui offrira un aperçu des progrès de la recherche.

Le message des experts est assurément positif : « Lorsque nous annonçons un diagnostic de maladie de Parkinson, nous n’annonçons clairement pas de bonnes nouvelles. Mais beaucoup peut être fait : de nombreuses études sont en cours et de nombreux aspects sont en cours d’éclaircissement », déclare Giovanni Fabbrini , président de la société scientifique, professeur titulaire de neurologie à l’Université La Sapienza de Rome et directeur du Département de neurosciences humaines de la Polyclinique Umberto I. « L’objectif d’une guérison n’est peut-être pas immédiat, mais il n’est pas si lointain non plus. »

À la recherche de signaux dans la salive et les larmes

Commençons par les innovations en matière de diagnostic, qui repose aujourd’hui exclusivement sur l’évaluation des symptômes cliniques. « Comme c'est déjà le cas pour d'autres maladies comme le diabète et les tumeurs, la recherche de marqueurs sur des fluides biologiques facilement accessibles, comme le sang, la salive ou même les larmes, suscite un vif intérêt, et il est clair que ce n'est qu'une question de temps », poursuit Fabbrini. « Cela ne signifie pas que nous devons continuer à accorder une attention clinique accrue pour pouvoir observer les symptômes chez les personnes. » Et les premiers symptômes ne sont pas ceux que vous pourriez imaginer.

Anticiper le diagnostic

Bien que les tremblements soient présents chez environ deux tiers des patients, nous savons maintenant que le principal symptôme de la maladie de Parkinson est le ralentissement des mouvements. « Depuis plusieurs années, nous recherchons des signaux indiquant une plus grande probabilité de développement de la maladie chez certaines personnes », explique Fabbrini. Il s'agit notamment d'une série de signaux, appelés symptômes prémoteurs, tels qu'une diminution de l'odorat, des troubles particuliers du sommeil (troubles du comportement REM, c'est-à-dire la présence d'activité motrice pendant la phase de rêve où l'on devient normalement atone), une dépression et une constipation. « Nous essayons de comprendre quelles personnes développeront un jour la maladie », ajoute-t-il. « Mais il reste encore beaucoup de travail à faire sur ce front. »

Les études cliniques sur les patients porteurs de variants pathogènes entrent également dans ce champ, également dans l'espoir de développer des thérapies ciblées : « Les données sont encore préliminaires - souligne l'expert -. Mais c'est l'un des éléments sur lesquels s'oriente la recherche clinique ».

Mieux utiliser les anciens médicaments

Sur le plan thérapeutique, l'une des innovations concerne le mode d'administration : des perfusions sous-cutanées de médicaments comme l'apomorphine et la lévodopa, qui ont généralement une courte durée d'action lorsqu'ils sont administrés par voie orale. Cette administration, explique l'expert, évite de devoir prendre les médicaments toutes les 2-3 heures.

Et pas seulement ça. Si d'un côté les découvertes sont fondamentales, de l'autre nous apprenons aujourd'hui à utiliser de mieux en mieux les anciens médicaments, comme la lévodopa, pour atténuer au maximum les symptômes des patients, explique le neurologue, « nous apprenons à les utiliser différemment et à avoir des objectifs thérapeutiques réalistes et facilement atteignables ». Cela vaut également pour les effets secondaires, tels que les nausées et la somnolence : « Certains n'apparaissent que lorsque la maladie s'aggrave », souligne Fabbrini. Par exemple, les mouvements involontaires induits par la lévodopa, appelés dyskinésies, peuvent provoquer des troubles psychiatriques. D'autres catégories de médicaments peuvent provoquer des troubles psychiatriques, mais ils peuvent être prédits et contrôlés. Une autre donnée émergente est la plus grande sensibilité à certains médicaments, avec certains effets secondaires plus fréquents chez les femmes. « C’est pourquoi aujourd’hui, on accorde une plus grande attention aux doses de médicaments en fonction du sexe », souligne l’expert.

Stimulation profonde contrôlée par l'IA

Lorsque les médicaments ne sont plus efficaces, on peut avoir recours à la stimulation cérébrale profonde, une procédure chirurgicale qui consiste à placer des électrodes dans le cerveau qui envoient des impulsions à certains noyaux cérébraux pour les inhiber ou les activer. Aujourd’hui, grâce à l’intelligence artificielle, nous sommes passés de la stimulation continue à la stimulation adaptative : « Les stimulateurs sont capables de comprendre s’ils doivent s’allumer ou s’éteindre à ce moment-là en fonction de l’activité des noyaux cérébraux et de l’état du patient », explique Fabbrini. « Cela s’applique évidemment aux phases où la maladie n’est plus bien contrôlée par les médicaments et chez les patients qui sont en bonne santé cognitive, qui ne présentent pas de troubles psychiatriques et qui sont capables de subir une chirurgie neurologique, qui est assez invasive. »

En fait, nous sommes encore très en retard dans les traitements des troubles cognitifs jusqu'à la démence, qui apparaissent après de nombreuses années de maladie : « Malheureusement - ajoute-t-il - nous n'avons pas pour le moment de solutions et d'interventions qui permettent réellement une amélioration lorsque la maladie devient si compliquée ».

Qualité de vie : de l'activité physique aux thérapies numériques

Comme dans de nombreuses autres maladies, les études expérimentales et les évaluations épidémiologiques montrent également que le mode de vie est fondamental dans toutes les phases de la maladie. « Le régime alimentaire et l'exercice physique continu sont des stratégies qui ont, surtout au début de la maladie, une efficacité vraiment remarquable - souligne Fabbrini - La première chose que nous disons au moment du diagnostic, en fait, est de faire plus d'exercice physique, car plus vous êtes actif physiquement et mentalement, mieux vous contrôlez la maladie ».

S'il est vrai que les symptômes des patients atteints de la maladie de Parkinson peuvent varier considérablement, même au cours d'une seule journée, grâce aux nouveaux appareils et aux systèmes de télésurveillance, il est désormais beaucoup plus facile de les garder sous observation. Vous pouvez avoir un enregistrement de 24 heures de ce qui arrive réellement au patient, qui a parfois du mal à reconstituer précisément sa journée, en expliquant que le but est de recueillir des données objectives sur la base desquelles donner des conseils thérapeutiques. « L’autre aspect – conclut le médecin – est celui de la télémédecine, pour pouvoir voir le patient à distance sans qu’il vienne à la clinique, dans laquelle il y a de gros investissements ».