Es wurde ein Mechanismus entdeckt, der dabei helfen kann, Alzheimer im Frühstadium zu erkennen.

Ein Forscherteam des Severo Ochoa Molecular Biology Center hat zusammen mit der Universität Pablo de Olavide und der VU University Amsterdam (Niederlande) einen Mechanismus entdeckt, der frühe Veränderungen im Gehirn lange vor dem Auftreten klassischer Alzheimer-Symptome verursacht, was zu einer Früherkennung beitragen könnte.

Die in der Fachzeitschrift Cell Reports veröffentlichte Studie zeigt, dass Astrozyten im Gehirn möglicherweise eine Schlüsselrolle bei der Entstehung dieser Pathologie spielen , da sie das Protein SFRP1 überproduzieren, das die Kommunikation zwischen Zellen während der Gehirnentwicklung reguliert.

Seine übermäßige Ansammlung im Gehirn von Erwachsenen hat schädliche Auswirkungen , da es die Aktivität des Proteins ADAM10 blockiert, das die Gehirnfunktionen erleichtert und beschleunigt und außerdem für die Aufrechterhaltung gesunder neuronaler Verbindungen notwendig ist.

Diese Blockade verursacht ein Ungleichgewicht, das letztendlich zu einer Verschlechterung der synaptischen Plastizität führt , einem „wesentlichen“ Mechanismus zur Bildung und Festigung von Erinnerungen. Die Arbeit zeigt auch, dass ein Überschuss an SFRP1 die langfristige synaptische Potenzierung stört, einen für Lernen und Gedächtnis „grundlegenden“ Prozess. Die oben genannten strukturellen Veränderungen in den neuronalen Synapsen gehen dem Gedächtnisverlust und der Ansammlung von Amyloid- Plaques voraus, die bislang als eines der Hauptmerkmale der Krankheit galten. Darüber hinaus korrelieren sie „viel stärker“ mit kognitivem Abbau als die Plaques selbst.

„Der Anstieg von SFRP1 in frühen Stadien scheint ein aktiver Treiber der Pathologie zu sein und nicht nur ein einfacher Begleiter anderer degenerativer Prozesse“, erklärte die Autorin der Studie, Guadalupe Pereyra .

In ähnlicher Weise beeinträchtigt es „tief“ den Zyklus der präsynaptischen Vesikel , die für die Kommunikation zwischen Neuronen „essentiell“ sind, und erhöht die Präsenz von Proteinen wie Neurexin, die an der synaptischen Adhäsion beteiligt sind, einer Störung, die die neuronale Plastizität und die Konsolidierung von Erinnerungen beeinträchtigt.

Handeln in der stillen, aber kritischen Phase

Alle diese Erkenntnisse eröffnen die Möglichkeit, in diesem „stillen, aber kritischen Stadium“ der Krankheit Maßnahmen zu ergreifen , da sich die Neuronen in dieser Zeit noch erholen können.

Wissenschaftler haben hervorgehoben, dass der Beitrag von Gliazellen (wie etwa Astrozyten) zur Alzheimer-Krankheit zu den „am wenigsten erforschten“ Faktoren gehört, insbesondere im Hinblick auf die frühen Veränderungen, die im Gehirn von Patienten und in Tiermodellen vor dem Einsetzen der neuronalen Degeneration beobachtbar sind.

Im Rahmen der Forschung wurde ein Mausmodell entwickelt, bei dem eine Überexpression von SFRP1 speziell in Astrozyten induziert wurde. Diese Manipulation war „ausreichend“, um einen fortschreitenden Verlust synaptischer Dornen im Hippocampus sowie eine Starrheit der neuronalen Verbindungen zu verursachen, die ihre Fähigkeit zur Anpassung an neue Erfahrungen einschränkt.

Aus all diesen Gründen haben Forscher das oben genannte Protein als ein „neues“ therapeutisches Ziel im Kampf gegen diese Krankheit eingestuft, das das Potenzial hat, Interventionen in frühen Stadien und vor dem Auftreten irreversibler Schäden zu ermöglichen.