Der Zusammenhang zwischen der Einnahme von Cholesterinmedikamenten und der psychischen Gesundheit

Das DiGeorge-Syndrom ist eine seltene genetische Störung, die das Risiko für psychische Erkrankungen wie Schizophrenie erhöht. Ein Wissenschaftlerteam hat nun entdeckt, dass ein Medikament zur Regulierung des Cholesterin- und Triglyceridspiegels den Symptomen dieser Erkrankung entgegenwirken kann.

Die Experimente wurden an Zellen und Mausmodellen der Krankheit durchgeführt, die auch als 22q11.2-Deletionssyndrom (22qDS) bekannt ist. Die Details wurden in der Fachzeitschrift Science Translational Medicine in einem Artikel veröffentlicht, der von Experten der University of Pennsylvania School of Veterinary Medicine und des Children's Hospital of Philadelphia verfasst wurde.

Der Text zeigt nicht nur die Vorteile einer Umwidmung des Medikaments auf, sondern beschreibt auch, wie dieses Syndrom die Funktion der Mitochondrien – des aus energetischer Sicht wichtigsten Zellorganellen – im Gehirn verändert, wie sich dies auf die Blut-Hirn-Schranke (BHS) auswirkt und welchen potenziellen Einfluss es auf neuropsychiatrische Störungen hat.

Dies sind den Forschern zufolge „überraschende und ermutigende Erkenntnisse“, die in eine neue Therapie umgesetzt werden könnten, obwohl dies noch in klinischen Studien am Menschen nachgewiesen werden muss. Die BBB ist ein spezialisiertes Gefäßsystem, das das Gehirn vom Rest des Körpers trennt und als Wächter des zentralen Nervensystems fungiert, indem es es vor äußeren Eindringlingen und Giftstoffen schützt.

Seine Aufrechterhaltung ist daher für eine optimale Gehirnfunktion von entscheidender Bedeutung, und seine Veränderungen stehen im Zusammenhang mit zahlreichen neurologischen Störungen, die von Autismus und Schizophrenie bis hin zu neurodegenerativen Erkrankungen wie Multipler Sklerose und Alzheimer reichen, heißt es in einer Erklärung des Kinderkrankenhauses von Philadelphia.

Ein bemerkenswertes Merkmal der Blut-Hirn-Schranke ist ihr hoher Mitochondriengehalt. Frühere Studien haben gezeigt, dass die Anzahl der Mitochondrien pro Zelle in Gehirnendothelzellen höher ist als im Endothel – dem Gewebe, das die Innenseite der Blutgefäße auskleidet – des restlichen Körpers.

Es gab Spekulationen, dass dieser hohe Mitochondriengehalt zur Unterstützung der Blut-Hirn-Schranke (BHS) notwendig sei. Die Rolle der Mitochondrien in dieser Gehirnstruktur blieb jedoch unklar. Um dies zu klären, konzentrierten sich die Forscher auf das DiGeorge-Syndrom, von dem bereits bekannt war, dass es die Funktion der BHS beeinträchtigt und die Kommunikation zwischen Gehirn und Peripherie beeinträchtigt.

Bei dieser Erkrankung fehlt ein kleiner Teil des Chromosoms 22 und erhöht das Risiko für bestimmte Krankheiten. Patienten haben ein 25-fach erhöhtes Risiko, eine Psychose zu entwickeln, und jeder Vierte entwickelt Schizophrenie.

Vor diesem Hintergrund stellte das Team die Hypothese auf, dass mitochondriale Defizite speziell zu einer Funktionsstörung der Blut-Hirn-Schranke und damit zu einem erhöhten Risiko für Entwicklungsstörungen und neurodegenerative Erkrankungen beitragen.

Um dies zu testen, kultivierten sie Gehirnendothelzellen aus menschlichen induzierten pluripotenten Stammzellen – die sich unbegrenzt teilen und dann in jeden Zelltyp umwandeln können – von vier Patienten mit DiGeorge-Syndrom.

Sie untersuchten auch Endothelzellen der Blut-Hirn-Schranke von Mäusen. In beiden Fällen stellten sie fest, dass die Zellen deutliche Defekte in den Mitochondrien aufwiesen, wodurch die Blut-Hirn-Schranke „undicht“ wurde. „Am aufregendsten war vielleicht die Entdeckung der Forscher, dass die Behandlung mit dem Medikament Bezafibrat, einem Medikament zur

„Cholesterin, das auch ein Aktivator der mitochondrialen Bildung und des Umsatzes ist, kann die BBB-Funktion sowohl im Stammzellsystem als auch im präklinischen 22qDS-Modell verbessern“, heißt es in der Erklärung des Krankenhauses.

„Wir haben gezeigt, dass wir durch die Wiederherstellung der mitochondrialen Funktion in der Blut-Hirn-Schranke mithilfe von Bezafibrat Verhaltensdefizite rückgängig machen können“, sagte Jorge Iván Álvarez von der University of Pennsylvania gegenüber EFE.

„Unsere Ergebnisse weisen auf eine neue und bisher nicht erkannte Rolle der Mitochondrien bei der Förderung der Blut-Hirn-Schranke und der Gehirnfunktion hin und stellen ein neues therapeutisches Ziel dar“, schlussfolgert der Forscher, der zusammen mit Stewart Anderson vom Kinderkrankenhaus Philadelphia und Kollegen daran arbeitet, finanzielle Unterstützung für den Beginn von Versuchen am Menschen zu sichern.