Huntington hastalığı ilk kez başarıyla tedavi edildi

Doktorlar, dünyanın en acımasız ve yıkıcı hastalıklarından biri olan Huntington hastalığının ilk kez başarıyla tedavi edildiğini söylüyor.

Hastalık ailelerde yaygın olarak görülüyor, beyin hücrelerini acımasızca öldürüyor ve bunama, Parkinson ve motor nöron hastalığının bir kombinasyonuna benziyor.

Duygusal bir araştırma ekibi, verilerin hastalarda hastalığın yüzde 75 oranında yavaşladığını gösterdiğini anlatırken gözyaşlarına boğuldu.

BBC News'e konuşan Prof. Sarah Tabrizi, bunun normalde bir yılda beklenen düşüşün tedaviden sonra dört yıl süreceği ve hastalara onlarca yıl "kaliteli yaşam" sağlanacağı anlamına geldiğini söyledi.

Yeni tedavi yöntemi, 12 ila 18 saat süren hassas bir beyin ameliyatı sırasında uygulanan bir tür gen tedavisi.

Huntington hastalığının ilk belirtileri genellikle 30'lu veya 40'lı yaşlarda ortaya çıkar ve genellikle yirmi yıl içinde ölümle sonuçlanır. Bu da erken tedavinin belirtilerin ortaya çıkmasını engelleyebileceği olasılığını ortaya çıkarır.

University College London Huntington Hastalığı Merkezi Müdürü Prof. Tabrizi, sonuçları "muhteşem" olarak nitelendirdi.

"Klinik ilerlemenin %75 oranında yavaşlayacağını en çılgın hayallerimizde bile beklemezdik" dedi.

Tedavi edilen hastaların hiçbiri henüz tespit edilmedi, ancak biri tıbbi nedenlerle emekli oldu ve işe geri döndü. Deneye katılan diğer hastalar ise tekerlekli sandalyeye ihtiyaç duymaları beklenmesine rağmen hâlâ yürüyebiliyor.

Tedavinin çok pahalı olması muhtemel. Ancak bu, insanları en verimli dönemlerinde yakalayan ve ailelerini perişan eden bir hastalıkta gerçek bir umut anı.

Huntington hastalığı Jack May-Davis'in ailesinde de görülüyor. Hastalığa neden olan hatalı gene sahip olan Jack May-Davis'in yanı sıra babası Fred ve büyükannesi Joyce da bu hastalığa yakalanmış.

Jack, babasının amansız çöküşünü izlemenin "gerçekten korkunç ve dehşet verici" olduğunu söyledi.

Fred'in ilk belirtileri 30'lu yaşlarının sonlarında ortaya çıktı; davranışlarında ve hareketlerinde değişiklikler görüldü. Sonunda, 2016 yılında 54 yaşında vefat etmeden önce 7/24 palyatif bakıma ihtiyaç duydu.

Jack, 30 yaşında bir avukat katibidir, Chloe ile yeni nişanlanmıştır ve teşhisini pozitife çevirmek için UCL'de bir araştırmaya katılmıştır.

Ama o da babasının kaderini paylaşacağının bugün bile farkındaydı.

Şimdi ise bu "kesinlikle inanılmaz" atılımın kendisini "bunaltılmış" hissettiğini ve geleceğe "biraz daha parlak göründüğünü, hayatımın çok daha uzun olabileceğini düşünmemi sağladığını" söylüyor.

Huntington hastalığı, DNA'mızın huntingtin geni adı verilen bir bölümündeki hatadan kaynaklanır.

Ebeveynlerinizden birinde Huntington hastalığı varsa, sizin de değişmiş geni miras alma ve sonunda Huntington hastalığına yakalanma olasılığınız %50'dir.

Bu mutasyon, beynin ihtiyaç duyduğu normal bir protein olan huntingtin proteinini nöronları öldüren bir proteine ​​dönüştürüyor.

Tedavinin amacı, bu toksik proteinin seviyelerini tek dozda kalıcı olarak azaltmaktır.

Tedavide gen terapisi ve gen susturma teknolojilerinin bir araya getirildiği son teknoloji genetik tıp yöntemleri kullanılıyor.

Özel olarak tasarlanmış bir DNA dizisi içerecek şekilde değiştirilmiş güvenli bir virüsle başlıyor.

Bu, gerçek zamanlı MRI taraması kullanılarak beynin derinliklerine infüze edilir ve bir mikrokateter iki beyin bölgesine - kaudat çekirdeği ve putamen - yönlendirilir. Bu işlem 12 ila 18 saat süren bir nöroşirürji süreci gerektirir.

Virüs daha sonra mikroskobik bir postacı gibi davranarak yeni DNA parçasını beyin hücrelerinin içine taşıyor ve burada aktif hale geliyor.

Bu durum nöronları kendi ölümlerini önlemek için terapi üreten bir fabrikaya dönüştürüyor.

Hücreler, mutant huntingtin oluşturmak için hücrelerin DNA'sından gönderilen talimatları (haberci RNA) engellemek ve etkisiz hale getirmek üzere tasarlanmış küçük bir genetik materyal parçası (mikroRNA) üretir.

Bu durum beyindeki mutant huntingtin seviyelerinin düşmesine neden oluyor.

29 hastayı kapsayan çalışmanın sonuçları uniQure şirketi tarafından yapılan bir açıklamayla duyuruldu ancak henüz diğer uzmanların incelemesine sunulmak üzere tam olarak yayınlanmadı.

Bilişsel yetenek, motor fonksiyon ve günlük yaşamda başa çıkma becerisini birleştiren bir ölçüme göre, ameliyattan üç yıl sonra hastalıkta ortalama yüzde 75 oranında yavaşlama olduğu görüldü.

Veriler ayrıca tedavinin beyin hücrelerini kurtardığını da gösteriyor. Omurilik sıvısındaki nörofilament seviyeleri (beyin hücrelerinin öldüğünün açık bir işareti) hastalık ilerlemeye devam etseydi üçte bir oranında artmalıydı, ancak aslında deneyin başlangıcındaki seviyeden daha düşüktü.

UCLH Ulusal Nöroloji ve Nöroşirürji Hastanesi'nde danışman nörolog olan Prof. Ed Wild, "Bu beklediğimiz sonuçtu" dedi.

"Böyle bir sonucu asla göremeyeceğimiz çok açıktı, bu yüzden bunun sadece mümkün olduğunu bildiğimiz bir dünyada değil, aynı zamanda etkinin gerçek büyüklüğünün nefes kesici olduğu bir dünyada, duyguyu tam olarak özetlemek çok zor."

Aileler üzerinde yaratabileceği etkiyi düşününce "biraz gözyaşlı" olduğunu söyledi.

Tedavinin güvenli olduğu düşünülüyor, ancak bazı hastalarda virüse bağlı olarak baş ağrısı ve kafa karışıklığına neden olan iltihaplanma gelişti ve bu durum ya düzeldi ya da steroid tedavisi gerekti.

Prof. Wild, tedavinin "ömür boyu sürmesi gerektiğini" öngörüyor çünkü beyin hücreleri, kan, kemik ve deri gibi vücut tarafından sürekli yenilenmiyor.

İngiltere, ABD ve Avrupa'da yaklaşık 75.000 kişide Huntington hastalığı bulunuyor ve yüz binlercesi bu mutasyonu taşıyor, yani hastalığa yakalanacaklar.

UniQure, ilacı aynı yılın ilerleyen dönemlerinde piyasaya sürmeyi hedefleyerek 2026'nın ilk çeyreğinde ABD'de lisans başvurusunda bulunacağını duyurdu. İngiltere ve Avrupa'daki yetkililerle görüşmeler gelecek yıl başlayacak, ancak ilk odak noktası ABD.

UniQure'un baş tıp görevlisi Dr. Walid Abi-Saab, sonuçların aileler için ne anlama geldiği konusunda "inanılmaz derecede heyecanlı" olduğunu söyledi ve tedavinin Huntington hastalığını "temelden dönüştürme potansiyeline" sahip olduğunu ekledi.

Ancak oldukça karmaşık bir ameliyat olması ve beklenen maliyeti nedeniyle ilacın herkes için ulaşılabilir olması mümkün olmayacak.

"Kesinlikle pahalı olacak" diyor Prof. Wild.

İlacın resmi bir fiyatı yok. Gen tedavileri genellikle pahalıdır, ancak uzun vadeli etkileri sayesinde hala uygun fiyatlı olabilirler. Birleşik Krallık'ta NHS, hemofili B için hasta başına 2,6 milyon sterlinlik gen tedavisini karşılamaktadır.

Prof. Tabrizi, bu gen terapisinin "başlangıç" olduğunu ve daha fazla insana ulaşabilecek terapilerin kapılarını açacağını söylüyor.

Deneye katılan "gerçekten cesur" gönüllülere övgüde bulunan yazar, "Hastalar ve aileleri için çok mutluyum" dedi.

Şu anda genin kendilerinde olduğunu bilen ancak henüz belirtileri olmayan (sıfır evre Huntington olarak bilinir) bir grup gençle çalışıyor ve hastalığın önemli ölçüde geciktirilip geciktirilemeyeceğini veya tamamen durdurulup durdurulamayacağını görmek için ilk önleme denemesini yapmayı hedefliyor.