Yapılan bir testte obezite hapının kalem kadar etkili olduğu ortaya çıktı.

İlaç şirketi Eli Lilly tarafından obezite tedavisi için geliştirilen oral bir ilaç olan orforglipron üzerine yapılan yeni bir çalışma, ürünün Wegovy (semaglutid) gibi mevcut enjekte edilebilir tedavilerle karşılaştırılabilir etkinlik ve güvenliğe sahip olduğunu gösteriyor. Sonuçlar şirket tarafından 7 Perşembe sabahı yayınlandı ve henüz hakemli bir dergide yayınlanmadı.

+ Babalar protesto amacıyla babalık izninin uzatılmasını talep ediyor

ATTAIN-1 adı verilen çalışma, potansiyel piyasaya sürülmeden önceki son aşama olan Faz 3 aşamasındadır. 72 hafta (yaklaşık 1 yıl 5 ay) boyunca, orforglipronun üç dozajda (6 mg, 12 mg ve 36 mg) etkinliğini ve güvenliğini plasebo ile karşılaştırarak değerlendirmiştir.

Çalışmaya ABD, Brezilya, Çin, Hindistan, Japonya, Kore, Porto Riko, Slovakya, İspanya ve Tayvan'dan 3.127 yetişkin katıldı. Hastalar obez veya kiloluydu ve hipertansiyon, yüksek kolesterol, uyku apnesi veya kardiyovasküler hastalık gibi eşlik eden rahatsızlıkları vardı, ancak diyabet tanısı yoktu.

72 hafta sonunda, ilacın tüm dozları plaseboya kıyasla beklenen sonuçlara ulaştı. Birincil sonuç, vücut ağırlığında başlangıç seviyesine (tedavi başlamadan önce) kıyasla bir azalma olup olmadığıydı. İkincil sonuçlar ise %10'dan fazla veya %15'ten fazla kilo kaybı olan katılımcıları belirlemeyi amaçlıyordu.

Sonuçlar, orforglipron 36 mg'ın vücut ağırlığını plaseboya kıyasla %0,9'a kadar azalttığını gösterdi. Buna karşılık, semaglutid (Wegovy'nin aktif bileşeni) tahmini olarak %10 ila %15 oranında kilo kaybına neden oldu.

İkincil sonuçlarda, en yüksek dozu alan katılımcıların %59,6'sı vücut ağırlıklarının en az %10'unu kaybederken, %39,6'sı en az %15'ini kaybetti.

Lilly'ye göre, orforglipron kilo vermeye yardımcı olmasının yanı sıra bazı kalp sağlığı göstergelerini de iyileştirdi. Tüm dozların analizlerinde, "kötü" kolesterol, trigliserit ve yüksek tansiyonun düşürülmesine yardımcı oldu. Belirli bir analizde, en yüksek doz, vücuttaki iltihaplanma ile bağlantılı bir protein olan hsCRP'nin seviyelerini yaklaşık %47,7 oranında düşürdü.

Tüm katılımcılar çalışmaya günlük 1 mg dozla başladı. Daha sonra, her grup için tanımlanan nihai doza (günde 6 mg, 12 mg veya 36 mg) ulaşılana kadar doz her dört haftada bir kademeli olarak artırıldı. Bu dozlara ulaşmak için katılımcılar kademeli adımlar izledi: 12 mg'a ulaşanlar 1 mg, 3 mg ve 6 mg'lık dozlara; 36 mg'a ulaşanlar ise 1 mg, 3 mg, 6 mg, 12 mg ve 24 mg'lık dozlara geçti. Doz azaltımına yalnızca gastrointestinal etkiler durumunda ve yalnızca diğer tedavi girişimleri başarısız olursa izin verildi.

En sık görülen yan etkiler, aynı sınıftaki diğer ilaçlarda olduğu gibi gastrointestinaldi. En sık görülen semptomlar mide bulantısı, kabızlık, ishal, kusma ve mide ekşimesiydi (dispepsi). Semptomlar genellikle hafif ila orta şiddetteydi. Bazı hastalar bu etkiler nedeniyle tedaviyi bıraktı: bu durum %5,1'inde (6 mg dozda), %7,7'sinde (12 mg dozda) ve %10,3'ünde (36 mg dozda) meydana geldi. Herhangi bir karaciğer problemi belirtisi tespit edilmedi.

Lilly'nin Kardiyometabolizma iş kolunun başkanı ve başkan yardımcısı Kenneth Custer, bir basın açıklamasında, "Elimizde bu olumlu verilerle, yıl sonuna kadar orforglipronu düzenleyici incelemeye sunmayı planlıyoruz ve bu acil halk sağlığı ihtiyacını karşılayacak küresel bir lansmana hazırız" dedi .

Brezilya Endokrinoloji ve Metabolizma Derneği (SBEM) direktörü Clayton Macedo, sonuçları cesaret verici olarak nitelendiriyor. "Bunlar sağlam veriler ve bu ilaç sınıfının kalıcı olduğunu gösteriyor. Önemli ölçüde kilo kaybı sağlıyorlar ve kilo vermenin ötesine geçen ek faydaları da var," diyor.

Macedo, "(Bu ilaçlara) daha fazla erişimin olduğu bir gelecek istiyoruz, böylece obezite sorunu yaşayan tüm nüfus için evrensel hale gelebilir, damgalanma azalabilir ve daha fazla bilim ortaya çıkabilir" diye ekliyor.

Orforglipron nasıl etki eder?

Orforglyprone, Chugai Pharmaceutical ilaç şirketi tarafından geliştirilen ve 2018'den beri Lilly'ye lisanslanan sentetik bir moleküldür .

Liraglutid ve semaglutid gibi, yemek sırasında bağırsakta üretilen ve pankreas tarafından insülin salgılanmasını artırarak tokluk hissini artıran bir hormon olan GLP-1'in doğal etkisini taklit eder. GLP-1, iştahı azaltarak beyin üzerinde ve mide boşalmasını geciktirerek sindirim sistemi üzerinde etkilidir.

Macedo, "Orforglipron, obezite tedavisinde kullanılan ilk oral GLP-1 agonistidir. Diyabet tedavisinde kullanılan oral semaglutid Rybelsus'umuz zaten mevcut," diye vurguluyor.

Custer, "Obezite, dünya çapında kronik hastalık yükünü artırarak ve bir milyardan fazla insanı etkileyerek, çağımızın en büyük küresel sağlık sorunlarından biridir. Orforglipron ile obezite tedavisini, enjeksiyonlara kıyasla daha fazla kolaylık sağlarken, hastalığın erken müdahalesini ve uzun vadeli yönetimini destekleyebilen günlük bir oral tedavi yoluyla dönüştürebiliriz," diyor.

Sonraki adımlar

Lilly, ATTAIN-1'in tam sonuçlarının Eylül ayında Avrupa Diyabet Çalışmaları Derneği (EASD) Yıllık Toplantısı'nda sunulacağını ve hakemli bir bilimsel dergide yayınlanacağını söyledi.

Ayrıca bu yıl, tip 2 diyabetli yetişkinlerde orforglipronun kullanımını araştıran ACHIEVE programının bulgularının da yayınlanması bekleniyor .

Molekülün ayrıca obstrüktif uyku apnesi ve obezite sorunu yaşayan yetişkinlerde hipertansiyonun tedavisinde potansiyel bir tedavi olarak kullanılabileceği araştırılıyor.