En devrim niteliğindeki kanser tedavisinin bir sonraki adımı: Basit bir enjeksiyonla kendinizin üretmesi.

Birkaç hafta önce, Madrid'deki La Paz Hastanesi'nde, bir immünoterapi tedavisi çok nadir görülen bir hastalıktan muzdarip bir kızın hayatını kurtardı. Bu, hastanın kendi beyaz kan hücrelerine dayanan ve laboratuvarda, kanser veya otoimmün bir bozukluk olsun, hastalığa neden olan hücrelere seçici olarak saldırmak üzere modifiye edilen bir ilaç olan CAR-T hücrelerinin en son başarılarından biriydi, tıpkı Madrid'deki hastada olduğu gibi.

Lösemi ve lenfoma gibi kan kanserleri için bu tedavilerin mucidi olan Amerikalı immünolog Carl June, bunların etkilerini İncil'deki bir mucizeye, Lazarus'un diriltilmesine benzetiyor. CAR-T hücreleri, ölüme terk edilen binlerce hastada muhteşem tedaviler elde etmeyi başardı; bu, son on yılların en büyük tıbbi başarılarından biri.

June, bu tedavileri yeni bir seviyeye taşıyabilecek bir çalışmayı bu Çarşamba günü yönetiyor. Bu terapi, hastadan bir bağışıklık hücresi türü olan T lenfositleri çıkarmayı, virüsleri fırlatma rampası olarak kullanarak bunlara genetik değişiklikler sokmayı, sayıları milyonlara ulaşana kadar çoğalmalarını sağlamayı ve ardından bunları hastaya enjekte etmeyi gerektiriyor. Tüm bu süreç karmaşıktır ve çok pahalı olabilir, bu da kısmen bu tedavilerin ticari versiyonlarının neden yüz binlerce avroya satıldığını açıklıyor. June, EL PAÍS ile yaptığı bir röportajda hedeflerinden birinin fiyatlarını düşürmek olduğunu açıkladı.

Amerikalı immünolog bugün hastaların vücutlarında CAR-T hücreleri üretmeleri için yeni bir deneysel tedaviyi araştıran bir çalışmaya imza attı. Bunlar, COVID aşılarınınkine çok benzeyen bir yapı olan haberci RNA'nın küçük parçalarını içeren lipit nanopartikülleridir. RNA parçası, T lenfositlerinin kötü huylu hücreleri, bu durumda hem hematolojik kanserlere hem de otoimmün hastalıklara neden olabilen B lenfositlerini tanımlama ve ortadan kaldırma yeteneğini geliştirmesi için bilgi içerir. Çalışma şurada yayınlandı: Bilim , dünyadaki en iyi bilimin ölçütü.

Ekip, tedavinin T lenfositlerini yeniden programladığını ve otoimmün hastalığı olan hastalardan alınan hücre kültürlerindeki kötü huylu hücrelerle savaştığını gösterdi. Ayrıca bu enjeksiyonun lösemi olan fare ve sıçanlarda kan tümörlerini ortadan kaldırabildiğini ve ayrıca geleneksel CAR-T hücrelerinin kanser ve otoimmün hastalığı olan insanlarda başardığı şeye benzer şekilde insan olmayan primatların bağışıklık sistemini "sıfırlayabildiğini" gösterdiler.

Çalışmadan sorumlu olanlar, bu adımın bu terapileri demokratikleştirmede anahtar olacağına inanıyor. Pennsylvania Üniversitesi'ndeki June ekibi, çalışmayı Amerikan biyoteknoloji şirketi Capstan'daki bilim insanlarıyla imzaladı. Şirket, B lenfositleri tarafından aracılık edilen otoimmün hastalıklardan muzdarip hastalarda klinik denemelerin ilk aşamasının başladığını duyurdu. June, 2023'te biyokimyacı Katalin Karikó ile birlikte Nobel Tıp Ödülü'nü kazandığı COVID aşılarının ortak mucidi Drew Weissman ile birlikte Capstan'ın bilimsel kurucularından biridir.

Bu alandaki en gelişmiş şirketlerden biri olan Interius BioTherapeutics'in CEO'suna göre , bu enjeksiyonlar ticarileştirilirse bu tedavilerin fiyatını doz başına yaklaşık 5.000 avroya kadar düşürebilir.

RNA tabanlı oldukları için, bu tip CAR-T hücreleri hastalarda kalıcı genetik değişikliklere neden olmaz, bu da bir avantaj olarak görülür. Ancak, bu aynı zamanda etkilerinin geleneksel CAR-T hücrelerinde olduğu gibi yıllarca, hatta on yıllarca sürmeyeceği, ancak muhtemelen aylarca sürebileceği anlamına gelir, bu da yaşam boyunca tekrarlayan dozlar ve ilişkili maliyetler gerektirir.

"Bunlar etkileyici sonuçlar," diye kutluyor Navarra Üniversitesi'nde İmmünoloji profesörü ve Navarra Üniversitesi'nde Klinik İmmünoloji ve İmmünoterapi eş direktörü olan ve çalışmaya katılmayan Ignacio Melero . Çalışma "Bu metodoloji, standart tedavilere dirençli vakalarda bazı otoimmün hastalıkları tedavi etmek için olağanüstü bir vaat taşıyor. Örneğin, sistemik lupus eritematozus , polimiyozit, skleroderma, Sjögren sendromu ve belki de romatoid artrit. Lösemi veya lenfoma tedavisinde geleneksel CAR tedavisiyle rekabet edebilecek bir yaklaşım olmayabilir, ancak uygun optimizasyonla uygulanabilir olabilir," diye ekliyor.

Barselona'daki Hospital Clínic'in İmmünoloji Bölümü başkanı Manel Juan , "Bu önemli bir çalışma" diyor. Madrid'li kızı kurtaran başarılı kamu CAR-T'si burada geliştirildi ve halihazırda hematolojik tümörleri olan yarım bin hastaya uygulandı. "Otoimmün hastalıklarda geleneksel CAR-T ile elde edilen etkiyi elde etmek mümkün görünüyor, ancak kalıcı hücrelere sahip olma riski olmadan. Bunun yerine, bu sistemle geçici, aynı etkiyi birkaç dozla elde ediyoruz" diye akıl yürütüyor. Doktor, Çin'de yapılan iki ön denemenin, bu yaklaşımın hematolojik kanserli iki hastada tam remisyon sağladığını gösterdiğini açıklıyor. "Prensip olarak, ölçeklenebilirlik olasılığı, daha fazla hastada kullanılmak üzere üretim sayısını artırmak, fiyatları düşürebilir. Ancak sonunda maliyetlerin ve fiyatların çok farklı olduğunu ve farklı şirketler tarafından nasıl yönetildiğine bağlı olduğunu zaten biliyoruz" diye ekliyor.