Ознакомьтесь с плюсами и минусами нового препарата для лечения болезни Альцгеймера.

22 апреля Национальное агентство по надзору за здравоохранением (Anvisa) одобрило использование донанемаба — инновационного препарата для лечения ранней стадии болезни Альцгеймера. Это считается прорывом и представляет собой иммунологическую терапию, направленную на уменьшение отложений белка в мозге, связанных с этим заболеванием.

Болезнь Альцгеймера является наиболее распространенной формой деменции — на ее долю приходится около 70% случаев. В Бразилии ситуация особенно тревожная: согласно Национальному докладу о деменции (RENADE), опубликованному в сентябре 2024 года Министерством здравоохранения, восемь из десяти пациентов не получают диагноза и, как следствие, остаются без лечения.

Диагноз ставится клинически и начинается с жалобы пациента или близкого члена семьи, который отмечает повторяющиеся эпизоды забывчивости и нарушения памяти . После этого необходимо провести специальные тесты для оценки когнитивных функций и степени нарушения самостоятельности в повседневной деятельности.

Также, согласно отчету, около 8,5% населения Бразилии в возрасте 60 лет и старше страдают той или иной формой деменции, что составляет около 2,71 миллиона случаев. С учетом прогрессирующего старения населения перспективы становятся все более тревожными: по оценкам, к 2050 году число случаев деменции в стране почти утроится. При таком сценарии все более необходимым становится поиск альтернатив, которые предлагают пациентам более существенные и доступные преимущества.

Как действует донанемаб?

Болезнь Альцгеймера проявляется прогрессирующим ухудшением памяти, речи, поведения и способности выполнять повседневные задачи. Заболевание связано с аномальным накоплением двух белков в мозге: тау и бета-амилоида, которые вызывают гибель нейронов и приводят к прогрессированию нейродегенеративного заболевания с годами.

Недавно одобренное компанией Anvisa моноклональное антитело воздействует непосредственно на удаление бета-амилоидных бляшек в мозге. «В отличие от ингибиторов ацетилхолинэстеразы, таких как донепезил, ривастигмин и галантамин, которые повышают доступность ацетилхолина, основного нейромедиатора памяти, познания и обучения, донанемаб считается прорывом в этой области, поскольку он действует на корень проблемы, а не просто облегчает когнитивные симптомы», — объясняет невролог Полиана Пиза, руководитель программы неврологии в больнице Израильта имени Альберта Эйнштейна.

Препарат донанемаб, разработанный американской фармацевтической компанией Eli Lilly, будет продаваться под названием Кисунла. Исследования показали, что при использовании в течение 76 недель можно замедлить прогрессирование болезни Альцгеймера до 35% у пациентов на ранних стадиях заболевания.

Потенциальные риски

Несмотря на многообещающие результаты, применение донанемаба может быть ограничено, поскольку он малоэффективен для людей с умеренными или тяжелыми заболеваниями. Исследования показывают, что удаления амилоидных бляшек недостаточно для обращения вспять уже развившейся деменции.

Кроме того, хотя прием препарата встречается редко, он сопряжен с некоторыми рисками, в частности, с повышением частоты АВСА (амилоидных аномалий визуализации), побочного эффекта, связанного с небольшими кровоизлияниями и отеками в мозге, а также со смертью. В ходе испытаний препарата у 1,6% участников, получавших донанемаб, наблюдались серьезные осложнения АВСА, три из которых закончились летальным исходом.

Более тяжелые случаи болезни Альцгеймера, как правило, чаще встречаются у людей, являющихся носителями гена аполипопротеина E ε4 (ApoE ε4). Этот ген, расположенный на 19-й хромосоме, считается важным биомаркером генетического риска развития этого заболевания. В настоящее время генетический тест ApoE ε4 можно провести только в частных лабораториях.

Исследования показывают, что у людей без копий гена ApoE ε4 риск серьезных побочных эффектов при использовании препарата значительно ниже: показатель составляет всего 0,8%, и был зарегистрирован один летальный исход. Именно по этой причине для того, чтобы пациент считался подходящим для лечения данным типом препарата, необходимо пройти тщательное обследование.

Этот скрининг включает генетическое тестирование для выявления наличия ApoE ε4, а также визуальные тесты, такие как ПЭТ на амилоид, которые подтверждают накопление белка в мозге. «Риск небольших кровоизлияний в мозг также делает препарат противопоказанным для тех, кто принимает антикоагулянты, что очень распространено среди пожилых людей и может еще больше ограничить возможность применения донанемаба», — подчеркивает Пиза.

Именно этот риск серьезных побочных эффектов, таких как кровоизлияние в мозг и смерть, побудил Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) вынести отрицательное заключение относительно разрешения на применение донанемаба в Европе.

В своем отчете агентство признало, что препарат эффективен в удалении бета-амилоидных бляшек, но оценило, что полученные на данный момент клинические преимущества являются скромными. В связи с этим был сделан вывод о том, что потенциальные риски для здоровья пациентов перевешивают предлагаемые терапевтические преимущества, что делает его одобрение на территории Европы нецелесообразным.

Ассоциация по борьбе с болезнью Альцгеймера в Европе выразила сожаление по поводу негативного мнения. В примечании, опубликованном на ее веб-сайте , говорится, что препарат был одобрен другими регулирующими органами по всему миру, включая Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в США, а также другими органами в Великобритании, Японии и Китае (на тот момент Anvisa еще не одобрила препарат в Бразилии).

Высокая стоимость

Другой момент заключается в том, что высокая стоимость препарата может ограничить доступ к нему и затруднить его широкомасштабное использование. Цена на донанемаб в Бразилии пока не установлена, поэтому он недоступен в частном секторе или через Единую систему здравоохранения (SUS).

В беседе с Agência Einstein компания Eli Lilly сообщила, что пока нет прогноза цен в стране, но «будет работать над тем, чтобы обеспечить доступность продукта как можно скорее». В настоящее время, как сообщает компания, приоритетной задачей является определение цены Палатой по регулированию рынка лекарственных средств (CMED), связанной с Anvisa.

По оценке Полианы Пизы, донанемаб представляет собой важную инновацию в лечении болезни Альцгеймера, предлагая новый терапевтический вариант, хотя клиническое улучшение пока еще скромное. «Одобрение этого препарата может стимулировать поиск ранней диагностики, поскольку он более эффективен на ранних стадиях заболевания, что имеет решающее значение для максимизации преимуществ и замедления прогрессирования заболевания», — говорит невролог из Эйнштейна.

Забывчивость или признак болезни Альцгеймера? Понять различия