Живое лекарство, помещающееся в ложке, спасает жизни восьми молодых людей с самым распространенным видом детского рака

Новый живой препарат , состоящий из клеток, которые могут поместиться на ложке и произведенный в государственной больнице в Мадриде, на данный момент спас жизни восьми молодых людей с очень агрессивной формой самого распространенного детского рака, В-клеточного острого лимфобластного лейкоза. Пациентам, все моложе 24 лет, был поставлен смертельный диагноз после множественных рецидивов и каскадной неудачи всех стандартных методов лечения. Сложное экспериментальное лечение включает в себя извлечение образца иммунных клеток, их реинжиниринг в лабораторных условиях для повышения их способности уничтожать раковые клетки, а затем повторное введение в организм для уничтожения опухоли. Ведущий исследователь, педиатр Антонио Перес , представил результаты в этот четверг в университетской больнице Ла-Паса: выживаемость составила 70% после более чем полутора лет наблюдения.

Восхищённая пациентка, 15-летняя Лусия Альварес из Кадиса, присоединилась к врачам, политикам и спонсорам на мероприятии. Её имя – последнее в списке молодых людей, которые возглавляют эту медицинскую революцию. Первой была Эмили Уайтхед , шестилетняя американка с, казалось бы, смертельной лейкемией, которая в отчаянии стала первым ребёнком, прошедшим лечение экспериментальной терапией CAR-T в 2012 году. Лечение оказалось превосходным, и врачи считают её излечившейся .

С тех пор тысячи людей выжили благодаря своим собственным модифицированным клеткам. Основатель метода, американский иммунолог Карл Джун , говорит о воскрешениях, «подобных воскрешению Лазаря», библейского персонажа, чудесным образом возрожденного Иисусом Христом. Однако результаты пока недостаточны. Терапия CAR-T-клетками не всегда эффективна. С её помощью удается спасти лишь половину детей с очень агрессивными опухолями, и других альтернатив нет.

Лусия Альварес и ещё десяток других пациентов получили новую терапию, когда им было в среднем 12 лет. Это передовая CAR-T-клеточная терапия. Обычно лечение включает имплантацию в лейкоциты пациентов своего рода радара: синтетической молекулы, способной обнаруживать белок CD19, присутствующий в раковых клетках лейкемии и лимфомы. Проблема в том, что опухоль часто маскируется. Новая терапия, по словам Антонио Переса, подобна «тандему», способному связываться с опухолевыми клетками в двух точках — CD19 и CD22, минимизируя риск ускользания.

Благодаря этой сложной стратегии, разработанной в Ла-Пасе, у восьми из одиннадцати пациентов рак исчез и стал неопределяемым всего за месяц. «Лечение кратковременное; это переходная терапия, которую необходимо консолидировать трансплантацией костного мозга», — пояснил Перес. Пятерым молодым пациентам удалось получить эту жизненно важную трансплантацию. После 20 месяцев наблюдения восемь из них живы, что составляет более 70% выживаемости для пациентов, у которых не было других вариантов выживания. Результаты, которые следует интерпретировать с осторожностью в ожидании дальнейших исследований, были опубликованы в августе в специализированном журнале eBioMedicine .

«Я так рада быть здесь», – сказала 15-летняя девочка, и её слова были наполнены двойным смыслом, что вызвало бурные овации на пресс-конференции. Случай Лусии Альварес иллюстрирует страдания этих пациентов и их семей. Ей поставили диагноз В-клеточный острый лимфобластный лейкоз, когда ей было 17 месяцев. Химиотерапия дала хорошие результаты, но в 7 лет у неё случился первый рецидив, который удалось взять под контроль с помощью дополнительной химиотерапии. В разгар пандемии COVID-19 у неё случился второй рецидив, и опухоль распространилась по всей нервной системе. Первая традиционная CAR-T-терапия и трансплантация костного мозга достигли ремиссии, но всё это подряд терпело неудачу, пока, не имея других вариантов, она не получила экспериментальную тандемную CAR-T-терапию и вторую трансплантацию. Сейчас она ведёт нормальную жизнь, смогла вернуться в школу и мечтает изучать биологию.

В Европейском союзе одобрено всего восемь препаратов на основе CAR-T-клеточной терапии: семь коммерческих и один академический — ARI-0001 , препарат, разработанный в барселонской клинической больнице имени Арианы Бенеде , 18-летней девушки, которая внесла большой вклад в исследования до своей смерти в 2016 году от острого лимфобластного лейкоза. Примеры Мадрида и Барселоны показывают, что эти революционные методы лечения можно разрабатывать в государственных больницах, причем за гораздо меньшие деньги. Швейцарская фармацевтическая компания Novartis установила цену более 300 000 евро на одного пациента за свой препарат Kymriah — CAR-T-клеточную терапию для лечения лейкозов и лимфом. В то же время барселонская терапия стоила всего 90 000 евро .

Педиатр Антонио Перес возглавляет отделение CRIS по передовым методам лечения рака у детей, расположенное на восьмом этаже знаменитой многоугольной башни больницы Ла-Пас, где родились более 700 000 испанцев . Однако последний год исследователь провел, работая и обучаясь в Детской больнице на Грейт-Ормонд-стрит в Лондоне, финансируемой за счет авторских прав на персонажа Питера Пэна, которые были пожертвованы шотландским писателем Джеймсом Мэтью Барри в 1929 году. Там Перес встретился с одной из самых легендарных пациенток британского учреждения: Алиссой , подростком с неизлечимой лейкемией, которая в 2022 году стала первым пациентом, получившим клетки от другого человека, модифицированные с помощью своего рода генетического карандаша для предотвращения отторжения.

Команда Переса теперь также работает с этим генетическим карандашом, так называемыми редакторами баз ДНК, для адаптации донорских лейкоцитов, отличный вариант, когда у пациентов есть собственные сильно поврежденные клетки или когда время имеет решающее значение. Подразделение CRIS в больнице Ла-Пас не получает финансирование от прав на Питера Пэна, но оно получает финансирование от CRIS Cancer Foundation , некоммерческой организации, которая внесла более 10 миллионов евро. В феврале 2024 года фонд объявил о случае еще одного из 11 пациентов, Матиаса , 7-летнего мальчика, которого лечили тандемной CAR-T терапией от агрессивной лейкемии, из-за которой он провел половину своей жизни в больнице. Менее чем за месяц его опухоль полностью рассосалась.

По данным Всемирной организации здравоохранения, ежегодно во всем мире рак диагностируется около 400 000 детей и подростков . Это очень редкие заболевания — в Испании ежегодно регистрируется всего 1500 случаев , — а в богатых странах выживаемость превышает 80%. Но именно поэтому Антонио Перес на каждом мероприятии настаивает на том, что государственные больницы должны взять на себя ведущую роль в разработке новых методов лечения, учитывая отсутствие финансовой поддержки со стороны фармацевтической промышленности. Двое из десяти детей до сих пор не могут найти лекарство. «Я очень рада быть здесь и помогать другим детям получать лечение», — продолжила Лусия Альварес.