Limpe a célula, recupere a juventude: Senolíticos de nova geração
O envelhecimento tem menos a ver com os dias que passam no calendário e mais com o desgaste que se acumula em nossas células.
Algumas células do nosso corpo envelhecem, mas não morrem e permanecem no mesmo lugar. São chamadas de células senescentes. Essas células não se dividem, não funcionam adequadamente e afetam os tecidos circundantes, emitindo sinais nocivos. É por isso que os cientistas se concentraram em uma nova estratégia que pode retardar o envelhecimento, se não revertê-lo: os medicamentos senolíticos.
Por que as células senescentes são um problema?O envelhecimento celular (senescência) é, na verdade, um mecanismo de defesa benigno. Em casos como danos ao DNA ou estresse, a célula para de se dividir, impedindo o crescimento descontrolado, como o câncer. No entanto, quando essas células velhas não são limpas, elas secretam moléculas SASP (fenótipo secretor associado à senescença) que espalham "sinais de alerta". Esses sinais:
- Causa inflamação crônica,
- Enfraquece os tecidos,
- Desencadeia o envelhecimento das células vizinhas,
- Reduz as funções dos órgãos.
Isso leva à deterioração de muitos sistemas, do coração ao cérebro, da cartilagem aos pulmões.
Efeito de rejuvenescimento em camundongosEm um estudo de 2015 da Clínica Mayo, medicamentos senolíticos foram administrados a camundongos mais velhos. Os resultados foram impressionantes:
- Expectativa de vida aumentada em até 30%,
- A força muscular, as habilidades motoras e a visão melhoraram,
- Doenças cardiovasculares e renais diminuíram.
(Fonte: Anais da Clínica Mayo, 2015)
Esses estudos frequentemente utilizavam dasatinibe (um medicamento usado para tratar câncer no sangue) e quercetina (um tipo de flavonoide vegetal). A combinação dessas duas substâncias para efeito senolítico foi eficaz na destruição seletiva de células senescentes.
Fisetin, Navitoclax, Quercetin... Qual deles faz o quê?
Atualmente, os efeitos dos senolíticos em humanos estão sendo estudados em vários ensaios clínicos.
O trabalho da Unity Biotechnology está na vanguarda dessas iniciativas. Entre os primeiros alvos estão doenças como a perda de visão relacionada à idade (degeneração macular) e a osteoartrite.
Além disso, a Mayo Clinic iniciou testes de fase inicial examinando os efeitos da combinação de dasatinibe mais quercetina em doenças relacionadas ao envelhecimento, como fibrose pulmonar e doença renal crônica, em um estudo de 2023.
(Fonte: ClinicalTrials.gov)
Os resultados são limitados, mas a esperança é grande. Esses medicamentos não são atualmente aprovados pela FDA e estão disponíveis apenas para fins experimentais.
Resultados clínicos- Em um estudo de 2019, a combinação desses dois foi considerada segura em pacientes com fibrose pulmonar idiopática, com aumentos na força muscular e na distância percorrida.
- Os ensaios de fase inicial estão em andamento em áreas como insuficiência renal e osteoartrite, liderados pela Clínica Mayo.
(Fonte: Justice et al., EBioMedicine, 2019 / ClinicalTrials.gov)
Estrelas de Hollywood e biohackers já começaramAlguns empreendedores e biohackers já começaram a ter acesso a esses medicamentos "off-label". Senolíticos naturais, especialmente a quercetina e a fisetina, são usados em clínicas antienvelhecimento nos Estados Unidos. No entanto, essas aplicações não são aprovadas pela FDA e não são regulamentadas.
Atenção! Envelhecimento saudável, não rejuvenescimentoOs senolíticos não farão você parecer que tem 20 anos, mas:
- Pode retardar doenças relacionadas ao envelhecimento, reduzindo a inflamação crônica no corpo,
- Pode proteger as funções dos órgãos limpando células velhas,
- Pode ter um efeito retardador em problemas como Alzheimer, insuficiência cardíaca e osteoporose.
Em outras palavras, o objetivo não é prolongar a vida, mas aumentar os “anos saudáveis”.
Dasatinibe + Quercetina: Inimigo natural das células senescentes?A combinação dessas duas moléculas é uma das formulações mais pesquisadas em termos de efeito senolítico.
- Dasatinibe: Um medicamento quimioterápico originalmente usado para tratar leucemia. Ele tem como alvo células senescentes (velhas) e as leva à morte celular programada.
- Quercetina: Um flavonoide encontrado naturalmente em plantas como cebola, maçã e chá. Além do seu efeito antioxidante, acredita-se que tenha efeitos que suprimem células velhas.
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