Câncer de próstata: nova indicação recomendada na UE para pacientes com doença metastática

Enfrentar um diagnóstico de câncer de próstata metastático sensível a hormônios (mHSPC) é uma experiência que pode mudar radicalmente a vida de um homem e de sua família. Por isso, cada avanço na pesquisa representa uma possibilidade concreta. O Comitê de Medicamentos para Uso Humano da Agência Europeia de Medicamentos recomendou a darolutamida – um inibidor oral do receptor de andrógeno (ARi) – em combinação com a terapia de privação de andrógenos (TPA), para autorização de comercialização na União Europeia para o tratamento do câncer de próstata metastático sensível a hormônios.

10% dos pacientes diagnosticados em estágio metastático

O câncer de próstata é o segundo tipo de câncer mais comum e a quinta principal causa de morte por câncer entre os homens em todo o mundo. Em 2022, estima-se que haverá 1,5 milhão de novos diagnósticos e aproximadamente 397.000 mortes em todo o mundo. Na Europa, no mesmo ano, houve aproximadamente 474.000 novos casos e 115.000 mortes. Até 2040, espera-se que os diagnósticos cheguem a 2,9 milhões. No início, a maioria dos cânceres de próstata é localizada, potencialmente curável com cirurgia ou radioterapia. No entanto, até 10% dos homens são diagnosticados diretamente no estágio metastático sensível a hormônios. Para esses pacientes, a ADT – combinada com quimioterapia ou IRA – é a base do tratamento. No entanto, muitos evoluem para uma forma resistente à castração, limitando as opções.

O Estudo Aranote

A recomendação da Agência Europeia de Medicamentos surge à luz dos dados do estudo fundamental de Fase III Aranote. Este estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo envolveu 669 pacientes com câncer de próstata metastático hormônio-sensível, designados para receber 600 mg de darolutamida duas vezes ao dia ou placebo, ambos em adição à ADT. O desfecho primário foi a sobrevida livre de progressão radiológica (rPFS), enquanto os desfechos secundários incluíram sobrevida global, resistência à castração, progressão do PSA e tolerabilidade. Dados apresentados na Esmo 2024 e publicados no Journal of Clinical Oncology mostraram uma redução significativa no risco de progressão radiológica ou morte de 46% em pacientes tratados com darolutamida mais terapia de privação androgênica (ADT) em comparação com aqueles tratados com placebo mais ADT. A eficácia também foi demonstrada nos subgrupos com doença de alto e baixo volume. O tratamento foi considerado bem tolerado, com uma incidência de eventos adversos – incluindo eventos graves – comparável ao placebo.

Benefícios para os pacientes

Atualmente, a darolutamida está autorizada em mais de 85 países, tanto em combinação com ADT e docetaxel para câncer de próstata metastático hormônio-sensível, quanto com ADT isoladamente para o tratamento de câncer de próstata não metastático resistente à castração em pacientes com alto risco de desenvolver metástases. “Em 2024, na Itália, foram estimados aproximadamente 40.200 novos diagnósticos de câncer de próstata, o mais frequente em homens em nosso país”, enfatiza Orazio Caffo, diretor de Oncologia do Hospital Santa Chiara em Trento. “O impacto do câncer de próstata metastático na vida diária de quem sofre com ele pode ser muito significativo. O estudo Aranote demonstrou que a darolutamida, um inibidor oral de receptor de andrógeno de nova geração, combinada apenas com a terapia de privação de andrógeno, reduz significativamente o risco de progressão radiológica ou morte. Este tratamento também demonstrou benefícios significativos em termos de qualidade de vida. Isso enriquece o arsenal terapêutico dos médicos, tornando possível uma abordagem ainda mais personalizada para combater uma forma particularmente insidiosa de câncer de próstata”.

Darolutamida: características e perspectivas futuras

A darolutamida é um inibidor oral do receptor de andrógeno com uma estrutura química única que se liga ao receptor de andrógeno com alta afinidade e bloqueia sua função, inibindo assim o crescimento tumoral. Estudos pré-clínicos e dados de neuroimagem sugerem baixa penetração na barreira hematoencefálica, o que pode contribuir para um bom perfil de tolerabilidade. A decisão final da Comissão Europeia sobre a autorização de comercialização é esperada para os próximos meses. Enquanto isso, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA já aprovou a darolutamida, em junho de 2025, em combinação com ADT – com ou sem quimioterapia – como o primeiro inibidor do receptor de andrógeno aprovado nos EUA para o tratamento de mHSPC.