Tiratricol: Nova opção para uma doença hereditária extremamente rara

A síndrome de Allan-Herndon-Dudley (SHA) é uma doença rara caracterizada pela deficiência do hormônio tireoidiano T3 no sistema nervoso central (SNC) e por um excesso periférico de T3 (tireotoxicose periférica). É causada pela deficiência do transportador de monocarboxilato 8 (MCT8), um transportador específico para hormônios tireoidianos. A deficiência de MCT8 é causada por mutações no gene SLC16A2, localizado no cromossomo X.

Com apenas 371 casos documentados, a doença é muito rara. Afeta exclusivamente homens. Se não for tratado, o TDAH está associado, entre outros sintomas, a hipotensão, fraqueza muscular e déficits intelectuais graves. Os níveis de hormônios tireoidianos são caracteristicamente alterados: os níveis séricos de T3 estão acentuadamente elevados, com T4 livre (fT4) baixo a normal e TSH normal a ligeiramente elevado. Um teste genético molecular que detecta mutações no gene SLC16A2 confirma o diagnóstico.

O tiratricol (ácido 3,3',5-triiodotiroacético) é um metabólito biologicamente ativo do T3, circulante naturalmente, que pode entrar nas células independentemente do MCT8. Assim, pode substituir o T3 em tecidos dependentes de MCT8 e restaurar a atividade normal do hormônio tireoidiano nesses tecidos. O tiratricol (comprimidos para suspensão de Emcitate 350 µg, Rare Thyroid Therapeutics International AB) é aprovado para o tratamento da tireotoxicose periférica em pacientes com deficiência de MCT8 e DHEA desde o nascimento.

A dose inicial recomendada depende do peso corporal do paciente. Se o paciente pesar menos de 10 kg, o tratamento é iniciado com 175 µg por dia (meio comprimido); para um peso corporal de 10 kg ou mais, o tratamento é iniciado com 350 µg por dia. A dose diária deve ser aumentada gradualmente a cada duas semanas até que uma dose de manutenção seja alcançada, na qual o nível sérico de T3 esteja abaixo da mediana da faixa normal para a idade do paciente. O nível de T3 deve ser determinado por cromatografia líquida com espectrometria de massas em tandem (LC/MS/MS). Em imunoensaios, o tiratricol reage de forma cruzada com o T3, o que distorce os resultados do teste.

A dose diária total deve ser dividida em uma a três doses ao longo do dia. O procedimento de administração é o seguinte: em um copo pequeno, dissolvem-se no máximo quatro comprimidos por dose única em 30 ml de água potável, mexendo com uma colher de chá durante um minuto. A suspensão branca leitosa resultante é então aspirada com uma seringa de 40 ml e administrada lentamente ao paciente na parte interna da bochecha, na boca. A administração por sonda de alimentação também é possível. Adicionam-se então mais 10 ml de água potável ao copo e agita-se com uma colher de chá durante cerca de cinco segundos. Esta suspensão é então aspirada do copo com a mesma seringa e administrada ao paciente.