Lek PepGen wykazuje oznaki prześcignięcia konkurentów w rzadkiej chorobie mięśni bez zatwierdzonych leków

Lek PepGen, będący w fazie rozwoju w leczeniu dystrofii miotonicznej typu 1 (DM1), ma obiecujące wstępne dane z badań na ludziach, które wskazują, że może być skuteczniejszy niż inne leki będące w fazie badań klinicznych w leczeniu tej rzadkiej, dziedzicznej choroby nerwowo-mięśniowej, na którą obecnie nie ma zatwierdzonej przez FDA terapii.

PepGen powiedział, że jego kandydat na lek, PGN-EDODM1, doprowadził do zależnego od dawki wzrostu korekty splicingu, czyli naprawy błędów w sekwencji genu. U czterech ocenianych pacjentów, którzy otrzymali pojedynczą infuzję dożylną 10 mg, wyższą z dwóch dotychczas testowanych dawek, wyniki opublikowane w poniedziałek pokazują, że średnia korekta splicingu wyniosła 29,1% mierzona po 28 dniach. PepGen z siedzibą w Bostonie spodziewa się, że wyniki te będą jeszcze lepsze.

„Nieprawidłowe łączenie jest znaną przyczyną DM1 i uważamy, że przy powtarzaniu i wyższym dawkowaniu PGN-EDODM1 ma potencjał do wywoływania większych poziomów korekcji łączenia, co może prowadzić do poprawy wyników funkcjonalnych u pacjentów” – stwierdziła firma w prezentacji dla inwestorów .

DM1 prowadzi do postępującego osłabienia mięśni. Choroba ta wynika z mutacji genu DMPK, która powoduje toksyczne RNA. Oligonukleotydy antysensowe (ASO) oferują jedno podejście do leczenia chorób genetycznych. Podczas gdy ASO mogą być używane do degradacji RNA, które napędza chorobę, PepGgen opracowuje leki, które ją blokują. Leki te są wytwarzane z Enhanced Delivery Oligonucleotide (EDO), technologii PepGen do inżynierii peptydów w celu dostarczania ładunków ASO do miejsc docelowych w organizmie.

Badanie fazy 1 z pojedynczą rosnącą dawką ma na celu włączenie do niego maksymalnie 32 dorosłych z DM1. Badanie rozpoczyna się od dawki 5 mg na kilogram masy ciała pacjenta i dawki 10 mg/kg, zwiększając ją do 15 mg/kg i potencjalnie 20 mg/kg, jeśli dane dotyczące bezpieczeństwa potwierdzą wyższe dawkowanie. Pacjenci otrzymują biopsje mięśni na początku badania, w 28. dniu i w 16. tygodniu. Mierniki wyników czynnościowych w 28. dniu obejmują 10-metrowy test chodu/biegu i ocenę miotonii, czyli sztywności mięśni. Firma stwierdziła, że ​​wczesne wyniki wskazują na pozytywne wczesne trendy w tych miarach czynnościowych.

Analityk Leerink Partners Joseph Schwartz powiedział w notatce badawczej, że dane Pepgen DM1 do tej pory są konkurencyjne z terapiami degradującymi ASO w fazie rozwoju przez Avidity Biosciences i Dyne Therapeutics. Dla kontekstu, del-desiran Avidity wykazał 3% korektę splicingu po pojedynczej dawce 1 mg, podczas gdy DYNE-101 Dyne wykazał 13% korektę splicingu przy najniższej dawce mierzonej po trzech miesiącach. Wstępne wyniki Pepgen przewyższają również 25% korektę splicingu osiągniętą przez najwyższą dawkę terapii Dyne, która jest dawką kontynuowaną w fazie 1/2 rozwoju.

Podczas gdy wczesne oznaki skuteczności są zachęcające, bezpieczeństwo było głównym zmartwieniem w świetle grudniowego wstrzymania badań klinicznych nałożonych na plany PepGen dotyczące przejścia terapii dystrofii mięśniowej Duchenne'a do fazy 2 testów. Pepgen powiedział, że lek DM1 nadal wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa. Według daty odcięcia danych 3 grudnia firma nie zanotowała żadnych zdarzeń niepożądanych związanych z elektrolitami lub biomarkerami nerkowymi, które budziły obawy w badaniu Duchenne'a.

Schwartz powiedział, że Leerink jest zadowolony, że bezpieczeństwo wydaje się być czystsze niż to, co zaobserwowano w przypadku terapii Duchenne'a PepGen. Dodał, że firma nie odpisała programu Duchenne'a, który może być w stanie znaleźć złoty środek między bezpieczeństwem a skutecznością. W swoim raporcie z wyników finansowych za czwarty kwartał i cały rok 2024 opublikowanym w poniedziałek, PepGen poinformował, że współpracuje z FDA w celu rozwiązania kwestii danych pomocniczych dotyczących poziomów dawkowania w planowanej populacji pacjentów objętych badaniem.

Więcej danych z testu fazy 1 leku PepGen DM1 jest już dostępnych. Firma spodziewa się, że dane z kohorty 15 mg/kg będą dostępne w drugiej połowie tego roku. Tymczasem trwają odrębne badania, aby sprawdzić, czy wielokrotne dawki podawane przez dłuższy czas prowadzą do lepszych wyników u pacjentów. Ten kontrolowany placebo wielokrotny test fazy 2 oceni lek badany u około 24 dorosłych. Firma powiedziała, że ​​spodziewa się przedstawić wyniki z kohorty 5 mg 15 mg/kg w pierwszym kwartale przyszłego roku.

PepGen podał, że na koniec 2024 r. jego zasoby gotówki wynosiły 120,2 mln USD, co według szacunków powinno wystarczyć do 2026 r.

Obraz w domenie publicznej użytkownika serwisu Flickr Berkshire Community College Bioscience Image Library