Eksperci dyskutowali na temat możliwości wykrywania choroby Fabry’ego u noworodków.

Według dr . Aleksandra Grigoriewicza Rumiancewa, profesora i prezesa Narodowego Centrum Badawczego ds. Hematologii i Onkologii Dziecięcej im. Dmitrija Rogaczowa Ministerstwa Zdrowia Rosji , krajowa diagnostyka, a w szczególności badania przesiewowe noworodków, rozwija się dynamicznie, otwierając obiecujące perspektywy w leczeniu chorób rzadkich. Dr Leila Sejmurowna Namazowa-Baranowa, profesor i prezes Związku Pediatrów Rosji , podkreśliła znaczenie wczesnej diagnostyki i medycyny translacyjnej dla poprawy jakości życia dzieci z chorobami rzadkimi.

Badania przesiewowe noworodków w Rosji obejmują obecnie 36 nozologii, a możliwość podwojenia programu, w tym poprzez włączenie lizosomalnych chorób spichrzeniowych, jest aktywnie omawiana. Taka możliwość stała się możliwa dzięki rejestracji w Federacji Rosyjskiej systemu testowego, który może jednocześnie wykrywać sześć chorób: chorobę Gauchera, chorobę Pompego, mukopolisacharydozę typu 1, chorobę Picka A/B, chorobę Krabbego i chorobę Fabry'ego, powiedziała dr Ekaterina Jurjewna Zacharowa, kierownik Katedry Molekularnych Mechanizmów Dziedzicznych Zaburzeń Metabolicznych w Centrum Badawczym Genetyki Medycznej . Zauważyła również, że badania przesiewowe noworodków w kierunku choroby Fabry'ego są niezwykle ważne, ponieważ choroba ta ma złożony i często nietypowy obraz kliniczny i często jest wykrywana na etapie nieodwracalnego uszkodzenia narządów, w szczególności serca, nerek i naczyń krwionośnych.

Amerykański genetyk, profesor i kierownik Katedry Genetyki i Nauk Genomicznych w Szkole Medycznej Icahn w Szpitalu Mount Sinai w Nowym Jorku, Robert J. Desnick, zauważył, że w Stanach Zjednoczonych badania w kierunku choroby Fabry'ego są częścią badań przesiewowych noworodków w wielu stanach. Podstawowa diagnoza opiera się na analizie suchej kropli krwi, obejmującej oznaczenie aktywności enzymu, a następnie analizie genu GLA w celu potwierdzenia rozpoznania. Takie podejście pozwala na jak najszybszą identyfikację pacjentów i przesiewowe badania rodzin.

„Głównym kryterium włączenia nozologii do badań przesiewowych noworodków jest dostępność skutecznej terapii, która może zapobiec niekorzystnym konsekwencjom choroby” – dodał profesor Desnik . Według niego wczesne leczenie spowalnia postęp uszkodzeń nerek, serca i naczyń mózgowych oraz zmniejsza ryzyko wystąpienia poważnych powikłań.

Leczenie choroby Fabry'ego ma na celu zmniejszenie gromadzenia się szkodliwych lipidów w kluczowych miejscach choroby. Obecnie złotym standardem leczenia jest enzymatyczna terapia zastępcza (ERT) oparta na agalzydazie beta, której pionierem był zespół profesora Desnika.

„Agalzydaza beta jest jedynym w pełni zatwierdzonym przez FDA lekiem dla pacjentów w wieku od 2 do 80 lat” – powiedział Robert J. Desnick.

Obecnie na całym świecie w leczeniu choroby Fabry'ego stosuje się kilka terapii enzymatycznych: agalzydazę alfa, agalzydazę beta i pegunigalzydazę alfa. Agalzydaza alfa nie została zatwierdzona przez FDA ze względu na jej brak skuteczności, który między innymi zależy od dawki substancji czynnej. Jak zauważył profesor Desnik , dawka agalzydazy beta wynosi 1 mg/kg, podczas gdy dawka agalzydazy alfa jest pięć razy niższa – 0,2 mg/kg. Ponadto, doświadczenie zdobyte w związku ze zmianą leczenia agalzydazą beta na agalzydazę alfa (z powodu niedoboru agalzydazy beta) wykazało progresję choroby Fabry'ego w tej grupie pacjentów, w tym wzrost stężenia lizo-GB.

Pegunigalzydaza alfa została zarejestrowana 20 lat po agalzydazie alfa i beta.

„Pegunigalzydaza alfa nie wykazała korzyści terapeutycznych w porównaniu z agalzydazą beta. Lek został zatwierdzony dopiero w 2023 roku i wciąż pozostaje wiele pytań dotyczących tego rodzaju terapii. Jednym z nich jest sposób, w jaki lek przenika do lizosomów komórkowych. Wiemy, że agalzydaza beta i agalzydaza alfa wnikają do lizosomów za pomocą „specjalnych” markerów – reszt mannozo-6-fosforanowych – gdzie rozkładają lipidy nagromadzone w wyniku choroby i przywracają prawidłowe funkcjonowanie komórek. Pegunigalzydaza alfa jednak nie posiada takich „specjalnych” markerów” – podkreślił profesor Desnik .

W Rosji zarejestrowane są obecnie trzy leki na chorobę Fabry'ego, w tym rosyjski lek biopodobny do oryginalnego leku, agalzydazy beta, produkowany przez Petrovax Pharm. Jego dawka jest identyczna z dawką oryginalnego leku, 1 mg/kg, co ma kluczowe znaczenie w leczeniu tej choroby.

„Fabagal® jest porównywalny z oryginalnym lekiem : ma bardzo podobne właściwości glikozylacji, kinetykę, podobną strukturę cukrową i, co najważniejsze, takie samo dawkowanie. Lek biopodobny jest równie bezpieczny i skuteczny, co lek zagraniczny. Co więcej, jest jeszcze jeden przyjemny aspekt: ​​cena rosyjskiego leku jest o 40% niższa. Wierzę, że leki biopodobne tworzą nową historię, ponieważ dzięki nim możemy zapewnić terapię większej liczbie pacjentów w tej samej cenie” – zauważył. twórca terapii enzymatycznej Robert Desnik .

Badania przesiewowe noworodków poprawią wykrywalność pacjentów z chorobą Fabry'ego, a tym samym zwiększą częstotliwość przepisywania terapii enzymatycznej. Rosyjski lek biopodobny zapewni maksymalną liczbę pacjentów z niezbędną terapią bez dodatkowego obciążenia budżetu opieki zdrowotnej.

Informacje referencyjne

Badania przesiewowe noworodków to masowe badanie noworodków w celu wczesnego wykrywania chorób wrodzonych i dziedzicznych, przeprowadzane poprzez pobranie krwi z pięty. Program został uruchomiony w Rosji w 1993 roku. W latach 2006–2023 badania przesiewowe w kierunku pięciu chorób genetycznych prowadzono w ramach krajowego projektu „Zdrowie”. W 2022 roku w dziesięciu regionach Rosji utworzono centra badań przesiewowych noworodków oraz centrum diagnostyki potwierdzającej. Od 2023 roku program, w ramach krajowego projektu „Opieka zdrowotna”, obejmuje 36 chorób, w tym dziedziczne choroby metaboliczne, pierwotne niedobory odporności i rdzeniowy zanik mięśni. Perspektywy rozwoju badań przesiewowych noworodków w Rosji koncentrują się na dalszym zwiększaniu liczby chorób i doskonaleniu systemu diagnostycznego. W październiku 2025 r. rosyjski minister zdrowia Michaił Muraszko ogłosił, że w 2026 r. Ministerstwo Zdrowia planuje rozszerzyć program badań przesiewowych noworodków w kierunku chorób wrodzonych i dziedzicznych, potencjalnie dodając do listy dwie lub trzy kolejne choroby.