Fenyloketonuria: Zatwierdzenie Sepiapteryny

Sepiapteryna (Sephience™, PTC Therapeutics International), lek z grupy pterydyn, jest zatwierdzona do leczenia hiperfenyloalaninemii u dorosłych i dzieci z fenyloketonurią (PKU). Jest to rzadkie, dziedziczne zaburzenie metabolizmu aminokwasów, w którym niezbędny aminokwas fenyloalanina nie może być metabolizowany do tyrozyny z powodu niedoboru hydroksylazy fenyloalaninowej.

Prowadzi to do neurotoksycznego nagromadzenia fenyloalaniny, co prowadzi do ciężkich i nieodwracalnych objawów, takich jak niepełnosprawność intelektualna, drgawki, opóźnienia rozwojowe, utrata pamięci oraz zaburzenia behawioralne i emocjonalne. Diagnozę zazwyczaj stawia się podczas badań przesiewowych noworodków . Szacuje się, że na całym świecie z fenyloketonurią żyje 58 000 osób.

Pacjenci zazwyczaj muszą do końca życia stosować ściśle dietę niskobiałkową. Sapropteryna (Kuvan®) , syntetycznie wytwarzana tetrahydrobiopteryna, jest zatwierdzona od 2009 roku, ale nie zastępuje diety. W 2019 roku wprowadzono na rynek pegwaliazę (Palynziq®), pegwaliazę (Palynziq®) , jako pierwszą enzymatyczną terapię zastępczą dla pacjentów w wieku 16 lat i starszych.

Sepiapteryna jest dostępna w postaci proszku doustnego (saszetki 250 mg i 1000 mg). Zalecana dawka dobowa zależy od wieku i masy ciała i wynosi 60 mg/kg/dobę dla pacjentów w wieku dwóch lat i starszych. Jest to również zalecana dawka maksymalna. W ulotce informacyjnej produktu znajdują się szczegółowe tabele dotyczące indywidualnego dawkowania.

Lek należy przyjmować raz dziennie, w trakcie posiłku. Proszek należy wymieszać z wodą, sokiem jabłkowym lub niewielką ilością miękkiego pokarmu, takiego jak mus jabłkowy lub dżem, a następnie dokładnie wymieszać. Płyn można podawać małym dzieciom za pomocą strzykawki dozującej. Proszek można również podawać przez sondę dojelitową po wymieszaniu z wodą.

Sepiapteryna jest prekursorem tetrahydrobiopteryny (BH4), która jest szybko wchłaniana i wewnątrzkomórkowo przekształcana w BH4. BH4 jest ważnym kofaktorem enzymu hydroksylazy fenyloalaninowej (PAH). Sepiapteryna działa również jako chaperon farmakologiczny, poprawiając stabilność i aktywność wadliwego PAH.

Lek działa zatem na dwa sposoby: poprawia stabilność konformacyjną nieprawidłowo sfałdowanego PAH i zwiększa wewnątrzkomórkowe stężenie BH4. W rezultacie poziom fenyloalaniny (Phe) we krwi znacząco spada.