Reinig de cel, herwin de jeugd: nieuwe generatie senolytica

Veroudering heeft niet zozeer te maken met het verstrijken van de dagen op de kalender, maar meer met de slijtage die zich in onze cellen ophoopt.

Sommige cellen in ons lichaam verouderen, maar sterven niet af en blijven op hun plaats. Dit worden senescente cellen genoemd. Deze cellen delen zich niet, functioneren niet goed en beïnvloeden de omliggende weefsels door schadelijke signalen af ​​te geven. Daarom hebben wetenschappers zich gericht op een nieuwe strategie die veroudering kan vertragen, of zelfs terugdraaien: senolytische medicijnen.

Waarom zijn senescente cellen een probleem?

Celveroudering (senescentie) is eigenlijk een onschuldig afweermechanisme. In gevallen zoals DNA-schade of stress stopt de celdeling, waardoor ongecontroleerde groei zoals kanker wordt voorkomen. Wanneer deze oude cellen echter niet worden gereinigd, scheiden ze SASP-moleculen (senescent associated secretory phenotype) uit die "vuursignalen" verspreiden. Deze signalen:

- Het veroorzaakt chronische ontstekingen,

- Het verzwakt de weefsels,

- Veroorzaakt de veroudering van aangrenzende cellen,

- Het vermindert de orgaanfuncties.

Dit leidt tot achteruitgang van veel systemen, van het hart tot de hersenen, van het kraakbeen tot de longen.

Verjongingseffect bij muizen

In een onderzoek uit 2015 van de Mayo Clinic werden senolytische medicijnen aan oudere muizen gegeven. De resultaten waren opvallend:

- Levensverwachting met 30% verlengd,

- Spierkracht, motoriek en zicht zijn verbeterd,

- Hart- en vaatziekten en nierziekten zijn afgenomen.

(Bron: Mayo Clinic Proceedings, 2015)

In deze studies werd vaak gebruikgemaakt van dasatinib (een medicijn tegen bloedkanker) en quercetine (een soort plantaardige flavonoïde). De combinatie van deze twee stoffen met een senolytisch effect bleek effectief in het selectief doden van senescente cellen.

Fisetin, Navitoclax, Quercetin... Welke doet wat?

Laatste stand van zaken bij mensen

Momenteel worden de effecten van senolytica op mensen in verschillende klinische onderzoeken onderzocht.

Het werk van Unity Biotechnology loopt hierbij voorop. Ziekten zoals leeftijdsgebonden gezichtsverlies (maculadegeneratie) en artrose behoren tot de eerste doelwitten.

Daarnaast is de Mayo Clinic in 2023 begonnen met vroege onderzoeken naar de effecten van de combinatie van dasatinib plus quercetine op verouderingsgerelateerde ziekten, zoals longfibrose en chronische nierziekte.

(Bron: ClinicalTrials.gov)

De resultaten zijn beperkt, maar de hoop is groot. Deze medicijnen zijn momenteel niet door de FDA goedgekeurd en zijn alleen beschikbaar voor experimentele doeleinden.

Klinische resultaten

- Uit een onderzoek uit 2019 bleek dat de combinatie van deze twee veilig is voor patiënten met idiopathische longfibrose. Er werd een toename in spierkracht en loopafstand waargenomen.

- Er vinden vroege faseonderzoeken plaats op het gebied van onder meer nierfalen en artrose, onder leiding van de Mayo Clinic.

(Bron: Justice et al., EBioMedicine, 2019 / ClinicalTrials.gov)

Hollywoodsterren en biohackers zijn al begonnen

Sommige ondernemers en biohackers zijn al begonnen met het 'off-label' verkrijgen van deze medicijnen. Natuurlijke senolytica, met name quercetine en fisetine, worden gebruikt in anti-agingklinieken in de Verenigde Staten. Deze toepassingen zijn echter niet door de FDA goedgekeurd en ongereguleerd.

Let op! Gezond ouder worden, geen verjonging

Senolytics zorgen er niet voor dat je eruitziet alsof je 20 bent, maar:

- Het kan verouderingsgerelateerde ziekten vertragen door chronische ontstekingen in het lichaam te verminderen,

- Het kan orgaanfuncties beschermen door oude cellen op te ruimen,

- Het kan een vertragende werking hebben op problemen als Alzheimer, hartfalen en osteoporose.

Met andere woorden: het doel is niet om het leven te verlengen, maar om het aantal ‘gezonde jaren’ te verhogen.

Dasatinib + Quercetine: Natuurlijke vijand van senescente cellen?

De combinatie van deze twee moleculen is een van de meest onderzochte formuleringen wat betreft senolytische werking.

- Dasatinib: Een chemotherapiemedicijn dat oorspronkelijk werd gebruikt voor de behandeling van leukemie. Het richt zich op senescente (oude) cellen en drijft ze tot geprogrammeerde celdood.

- Quercetine: Een flavonoïde die van nature voorkomt in planten zoals uien, appels en thee. Naast zijn antioxiderende werking zou het ook een remmende werking hebben op oude cellen.

MORGEN:

- Van Okinawa tot Sardinië, de 5 regio's waar de langstlevende mensen ter wereld wonen: wat zijn de Blue Zones?

- De formule voor een lang leven: plantaardige voeding, een actief leven, sterke sociale banden en een ‘levensdoel’

- Regels van de Blue Zone zoals “eet tot je voor 80% vol zit”, “neem de trap, niet de lift”, “praat elke dag met iemand”

- Telomeeronderzoek van Harvard en Stanford: Is het mogelijk om celveroudering te stoppen?