Cellen die onzichtbaar zijn voor het immuunsysteem brengen een mogelijke genezing voor diabetes type 1 dichterbij.

Een innovatieve behandeling op basis van gen-gemodificeerde cellen is effectief gebleken bij de behandeling van diabetes type 1 in een kleinschalig onderzoek dat onlangs is gepubliceerd in The New England Journal of Medicine . De behandelde patiënt bleef 12 weken zonder immunosuppressiva om zijn ziekte onder controle te houden.

In december 2024 kreeg een 42-jarige Zweedse man met 37 jaar type 1-diabetes 17 injecties met ongeveer 80 miljoen genetisch gemodificeerde donorpancreas-bètacellen.

Het doel van dit team van het Universitair Ziekenhuis Uppsala (Zweden) was om deze insulineproducerende cellen onzichtbaar te maken voor het immuunsysteem en zo het gebruik van immunosuppressieve medicijnen te vermijden.

De cellen, afkomstig van een pancreas van een overleden donor, werden geïsoleerd en bewerkt met behulp van de CRISPR-Cas12b moleculaire schaar om met name twee genen te elimineren – B2M en CIITA – die verantwoordelijk zijn voor de expressie van de HLA-I en HLA-II moleculen die afstoting veroorzaken.

Om te voorkomen dat ze door het immuunsysteem van de patiënt werden afgestoten, werden de cellen gemodificeerd met een lentivirale vector die een eiwit overexpressie vertoonde dat " eet me niet op "-signalen naar immuuncellen stuurt (CD47). Ten slotte werden ze vóór de transplantatie weer samengevoegd.

Er werden geen glucocorticoïden, ontstekingsremmers of immunosuppressiva toegediend.

Zoals verwacht viel het immuunsysteem de getransplanteerde cellen 84 dagen lang met volle kracht aan. Desondanks bleven de aangepaste cellen insuline produceren en de glucoseregulatie verbeteren, met levensvatbare transplantaten en geen ontstekingen.

Hoewel de patiënt nog steeds immunosuppressiva nodig heeft, worden de overleving en functionaliteit van de transplantaten zonder immunosuppressiva beschouwd als een proof-of-concept succes. "We hebben 7% van de curatieve dosis cellen getransplanteerd", vertelde Per-Ola Carlsson , leider van het onderzoek in Uppsala, aan het tijdschrift Science . Maar de patiënt had ook geen immunosuppressiva nodig. " Naar mijn mening is dit een groot succes ."

Volgens onderzoekers biedt het bewezen vermogen van de cellen om immuunvernietiging te omzeilen zonder systemische medicijnen de mogelijkheid tot een potentieel genezende celtherapie voor diabetes type 1. Dit kan complicaties verminderen en de kwaliteit van leven van miljoenen mensen verbeteren.

Dit is niet de eerste stamcelmethode om diabetes te genezen. Een onderzoek van Vertex Pharmaceuticals heeft patiënten met succes laten stoppen met het nemen van insuline, zij het met immunosuppressie.

Een ander artikel, gepubliceerd in Cell, beschreef het geval van een 25-jarige vrouw met diabetes type 1 die in staat was om zelfstandig insuline aan te maken en meer dan een jaar zonder injecties te leven na een transplantatie in 2023 van pancreaseilandjes, gegenereerd uit geherprogrammeerde stamcellen uit haar eigen lichaam. De procedure maakte gebruik van iPS-cellen die tot eilandjes werden getransformeerd en in de buikspieren werden geïmplanteerd, waardoor MRI-monitoring mogelijk was.