Cellule invisibili al sistema immunitario avvicinano la possibilità di una cura per il diabete di tipo 1.

Un trattamento innovativo basato su cellule geneticamente modificate si è dimostrato efficace nel trattamento del diabete di tipo 1 in un piccolo studio appena pubblicato sul New England Journal of Medicine . Il paziente trattato è rimasto per 12 settimane senza bisogno di farmaci immunosoppressori per controllare la malattia.

Nel dicembre 2024, un uomo svedese di 42 anni affetto da diabete di tipo 1 da 37 anni ha ricevuto 17 iniezioni contenenti circa 80 milioni di cellule beta pancreatiche geneticamente modificate.

L'obiettivo di questo team dell'ospedale universitario di Uppsala (Svezia) era quello di rendere queste cellule produttrici di insulina invisibili al sistema immunitario, evitando così l'uso di farmaci immunosoppressori.

Le cellule, provenienti dal pancreas di un donatore deceduto compatibile, sono state isolate e modificate utilizzando le forbici molecolari CRISPR-Cas12b per eliminare in particolare due geni, B2M e CIITA, responsabili dell'espressione delle molecole HLA-I e HLA-II che causano il rigetto.

Per evitare che venissero rigettate dal sistema immunitario del paziente, le cellule sono state modificate con un vettore lentivirale che sovraesprimeva una proteina che invia segnali " non mangiarmi " alle cellule immunitarie (CD47). Infine, sono state riassemblate prima del trapianto.

Non sono stati somministrati glucocorticoidi, farmaci antinfiammatori o immunosoppressori.

Come previsto, il sistema immunitario ha attaccato le cellule trapiantate con tutta la sua forza per 84 giorni. Nonostante ciò, le cellule modificate hanno mantenuto la produzione di insulina e migliorato il controllo del glucosio, con innesti vitali e nessuna infiammazione.

Sebbene il paziente necessiti ancora di immunosoppressione, la sopravvivenza e la funzionalità degli innesti senza immunosoppressione sono considerate un successo dimostrativo. "Abbiamo trapiantato il 7% della dose curativa di cellule", ha dichiarato alla rivista Science Per-Ola Carlsson , responsabile della ricerca di Uppsala. Ma il paziente non ha richiesto farmaci immunosoppressori. " A mio parere, questo è un grande successo ".

I ricercatori affermano che la dimostrata capacità delle cellule di eludere la distruzione immunitaria senza farmaci sistemici apre le porte a una terapia cellulare potenzialmente curativa per il diabete di tipo 1, con la prospettiva di ridurre le complicazioni e migliorare la qualità della vita di milioni di persone.

Questo non è il primo approccio basato sulle cellule staminali per curare il diabete. Uno studio di Vertex Pharmaceuticals ha ottenuto con successo l'interruzione dell'assunzione di insulina da parte dei pazienti, seppur con immunosoppressione.

Un altro articolo pubblicato su Cell ha riportato il caso di una donna di 25 anni con diabete di tipo 1 che è riuscita a produrre insulina autonomamente e a fare a meno di iniezioni per oltre un anno dopo aver ricevuto nel 2023 un trapianto di isole pancreatiche generate da cellule staminali riprogrammate provenienti dal suo stesso corpo. La procedura ha utilizzato cellule iPS trasformate in isole e impiantate nei muscoli addominali, consentendo il monitoraggio tramite risonanza magnetica.