Resmetirom: via libera al primo farmaco contro la fibrosi epatica

Resmetirom è indicato per il trattamento di pazienti con steatoepatite associata a disfunzione metabolica (MASH, precedentemente nota come steatosi epatica non alcolica, NASH) con fibrosi epatica da moderata ad avanzata. La malattia si sviluppa quando un eccesso di grasso si accumula nel fegato. Il fegato si deposita, dando origine a processi infiammatori e conseguente rimodellamento fibrotico. Tale fibrosi epatica può progredire in cirrosi epatica con cicatrici permanenti o cancro al fegato, che può richiedere il trapianto di organi. La MASH è spesso associata a gravi malattie cardiovascolari e metaboliche.

Il Comitato per i medicinali per uso umano dell' L'Agenzia europea per i medicinali (EMA) raccomanda la somministrazione condizionale Approvazione per resmetirom (Rezdiffra™, Madrigal Pharmaceuticals) in combinazione con dieta ed esercizio fisico. Il nuovo farmaco stimola il recettore beta dell'ormone tiroideo (THR-beta) nel fegato, migliorando così il grasso lipotossico, la risposta infiammatoria e la fibrosi.

Tra gli studi rilevanti per l'approvazione vi era lo studio di fase III MAESTRO-NASH che ha coinvolto 917 pazienti con MASH e fibrosi epatica di stadio F2 o F3. I pazienti hanno ricevuto 80 mg o 100 mg di resmetirom o placebo una volta al giorno. Dopo dodici mesi di trattamento, il 30% dei pazienti trattati con 100 mg e il 26% dei pazienti trattati con 80 mg di resmetirom hanno mostrato la risoluzione dell'epatite MASH senza peggioramento della fibrosi. Questo si è verificato nel 10% del gruppo placebo. La fibrosi è migliorata (senza peggioramento della MASH) rispettivamente nel 29% e nel 27% del gruppo resmetirom, rispetto al 17% del gruppo placebo. Gli effetti collaterali più comuni sono stati diarrea, nausea e prurito.

Rezdiffra sarà commercializzato in compresse rivestite con film nei dosaggi da 60, 80 e 100 mg. In un comunicato stampa, Madrigal Pharmaceuticals sottolinea che resmetirom è già stato incluso nelle Linee Guida europee per il trattamento delle malattie metaboliche del fegato. Il produttore attende la decisione della Commissione Europea in merito all'approvazione ad agosto.

Il farmaco era già stato approvato negli Stati Uniti nel marzo 2024. L'approvazione statunitense fornisce ulteriori dettagli farmaceutici: Rezdiffra non deve essere usato in pazienti con cirrosi epatica scompensata. Se la funzionalità epatica peggiora durante l'uso, le compresse devono essere interrotte. Le avvertenze includono tossicità epatica indotta dal farmaco ed effetti collaterali a carico della colecisti. Si raccomanda cautela nelle interazioni, in particolare con le statine.