Une technique permet de fabriquer des cellules CAR-T directement chez le patient

Une équipe de chercheurs américains a développé une méthode révolutionnaire pour générer des cellules CAR-T directement dans le corps , ouvrant de nouvelles possibilités pour le traitement du cancer et des maladies auto-immunes.

La thérapie cellulaire CAR-T, qui consiste à modifier génétiquement les cellules du système immunitaire pour qu'elles reconnaissent et détruisent les cellules tumorales, a révolutionné le traitement de certains types de cancer. Cependant, son application actuelle nécessite d'extraire les cellules du patient, de les modifier dans des laboratoires spécialisés et de les réintroduire dans l'organisme, ce qui rend son utilisation coûteuse et complexe.

Pour surmonter ces obstacles, les chercheurs de la faculté de médecine Perelman de l’Université de Pennsylvanie ont conçu un nouveau système qui utilise des nanoparticules lipidiques ciblées (tLNP) pour délivrer de l’ARNm aux cellules T directement dans le corps.

Contrairement aux thérapies à base d’ADN, l’utilisation de l’ARNm réduit le risque de modifications génétiques permanentes, car il ne s’intègre pas dans le génome cellulaire.

L’un des principaux défis de cette technologie était d’empêcher que les nanoparticules soient rapidement éliminées par le foie.

Pour résoudre ce problème, les scientifiques ont développé un lipide ionisable spécial , appelé L829, qui permettait de diriger les tLNP vers les cellules T via la protéine CD5, obtenant ainsi une administration plus précise et une absorption hépatique plus faible.

Des tests sur des souris, des rats et des singes ont montré qu’une dose unique de ces tLNP peut générer des cellules CAR T fonctionnelles en quelques heures, avec des effets durant jusqu’à deux semaines.

Dans les modèles de leucémie, une application répétée a pu éliminer presque complètement les cellules tumorales.

De plus, dans les échantillons provenant de patients atteints de maladies auto-immunes, la méthode s’est avérée tout aussi efficace que chez les donneurs sains, éliminant avec succès les lymphocytes B pathologiques.

Les chercheurs dirigés par Carl H. June, père des thérapies CAR-T, reconnaissent que cette avancée représente un changement de paradigme en immunothérapie , éliminant le recours à des laboratoires spécialisés et permettant des thérapies plus accessibles et évolutives. Bien que les résultats soient préliminaires et basés sur des modèles précliniques, le potentiel clinique est énorme.