¿Por qué los adultos jóvenes desarrollan cáncer colorrectal? La E. coli podría ser una pista.
La exposición a una toxina bacteriana en la infancia puede desempeñar un papel clave en el aumento global de la aparición temprana del cáncer colorrectal , según un nuevo estudio.
El estudio, publicado el 23 de abril en Nature , descubrió que una toxina llamada colibactina, producida por ciertas cepas de E. coli que viven en el colon y el recto, es capaz de alterar el ADN.
Los investigadores de la Universidad de California informaron que la exposición temprana a la colibactina deja una marca única en el ADN de las células del colon, que podría aumentar las probabilidades de desarrollar cáncer colorrectal antes de los 50 años.
Sin embargo, es importante señalar que el estudio no demostró que la colibactina causara cáncer, sólo identificó un vínculo entre las mutaciones vinculadas a la toxina y la enfermedad de aparición temprana.
"Estos patrones de mutación son una especie de registro histórico en el genoma y apuntan a la exposición temprana a la colibactina como una fuerza impulsora detrás de la enfermedad de aparición temprana", dijo el autor principal del estudio, Ludmil Alexandrov, profesor del departamento de medicina celular y molecular de la Universidad de California en San Diego.
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"Si alguien adquiere una de estas mutaciones impulsoras antes de cumplir 10 años, podría desarrollar cáncer colorrectal décadas antes, al desarrollarlo a los 40 años en lugar de a los 60", dijo en un comunicado de prensa.
El cáncer colorrectal incluye dos tipos de cáncer: cáncer de colon y cáncer de recto.
Generalmente, se propaga más lentamente que muchos otros tipos de cáncer, y suele permanecer en el colon o el recto durante meses o incluso años antes de extenderse a otras partes del cuerpo. Esto significa que, si se detecta a tiempo, el tratamiento suele ser muy eficaz.
Si bien las tasas de cáncer colorrectal han estado disminuyendo entre los adultos mayores, han estado aumentando en personas menores de 50 años , tanto en Canadá como en todo el mundo, en las últimas décadas, por razones que aún no están claras.
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Si continúan las tendencias actuales, se proyecta que se convertirá en la principal causa de muerte relacionada con el cáncer entre adultos jóvenes para el año 2030.
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“El subconjunto de la población de más rápido crecimiento que padece cáncer colorrectal, y principalmente cáncer de recto, tiene entre 28 y 39 años de edad”, afirmó Barry Stein, presidente y director ejecutivo de Colorectal Cancer Canada.
“Y no tenemos motivos para entender por qué se les diagnostica a estas personas ni por qué contraen cáncer colorrectal en primer lugar”.
La pregunta de por qué sucede esto es lo que llevó a los investigadores de la Universidad de California a investigar más a fondo. Stein explicó que ya existe evidencia que vincula las bacterias intestinales con el cáncer colorrectal, ya sea como causa o simplemente como correlación, y afirmó que este estudio aporta una nueva pieza al rompecabezas.
Para ayudar a explicar el misterio médico, los investigadores del estudio analizaron 981 genomas de cáncer colorrectal de pacientes con enfermedad de aparición temprana y tardía en 11 países (incluido Canadá) con distintos niveles de riesgo de cáncer colorrectal.
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Los investigadores descubrieron que la colibactina deja patrones de mutación del ADN en el cáncer colorrectal que son 3,3 veces más comunes en adultos diagnosticados antes de los 40 que en aquellos diagnosticados después de los 70, y estos patrones son especialmente frecuentes en países con altas tasas de cáncer colorrectal de aparición temprana.
Estudios anteriores, incluido trabajo anterior del laboratorio de Alexandrov, han encontrado mutaciones relacionadas con la colibactina en aproximadamente el 10 al 15 por ciento de todos los casos de cáncer colorrectal.
Sin embargo, estos estudios se centraron en casos de inicio tardío o no diferenciaron entre la enfermedad de inicio temprano y la de inicio tardío. Este último estudio es el primero en destacar específicamente un aumento significativo de las mutaciones relacionadas con la colibactina en casos de inicio temprano, afirmaron los investigadores.
Tendencias actuales
Los investigadores descubrieron que el daño causado por la colibactina parece manifestarse sorprendentemente temprano. Al analizar la cronología molecular de diferentes patrones de mutación del ADN, pudieron demostrar que las mutaciones asociadas con la colibactina tienden a manifestarse en las primeras etapas del desarrollo tumoral, a menudo durante la primera década de vida.
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Esto significa que las bacterias productoras de colibactina podrían estar instalándose en los sistemas digestivos de los niños desde una edad temprana, alterando silenciosamente su ADN de maneras que podrían aumentar el riesgo de desarrollar cáncer colorrectal más adelante en la vida, mucho antes de que surjan signos de advertencia, señaló el estudio.
El Dr. Shuji Ogino, jefe del programa de epidemiología patológica molecular del Hospital Brigham and Women's de Boston, calificó los hallazgos del estudio de "fascinantes".
El cáncer se desarrolla en un proceso a largo plazo. Así que la gente tiene cáncer a los 40, 45 o 60 años, ¿verdad? Presentan un síntoma y acuden al médico —dijo—. Pero, en realidad, es probable que el proceso comience antes. Aún no sabemos cuándo empieza, pero podría comenzar bastante temprano, incluso en la infancia.
Y eso es lo que indica el estudio, añadió.
Aunque es demasiado pronto para decirlo, Stein dijo que si existe un vínculo entre las bacterias y el cáncer colorrectal, podría tener "efectos muy profundos".
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“Por ejemplo, quizás estos sean aspectos que podríamos buscar al realizar pruebas de detección para prevenir la enfermedad”, dijo. “O quizás sea algo que, mediante el tratamiento, el desarrollo de una vacuna o un fármaco, podamos atacar esos tipos de bacterias, lo que podría detener la causa del cáncer de colon”.
Mientras tanto, los investigadores dicen que todavía hay mucho que no sabemos, y este descubrimiento abre la puerta a un conjunto completamente nuevo de preguntas.
¿Cómo se exponen exactamente los niños a las bacterias productoras de colibactina? ¿Hay alguna forma de reducir o prevenir dicha exposición? ¿Ciertas dietas, entornos o estilos de vida hacen que el cuerpo sea más vulnerable a estos microbios? ¿Y cómo se puede saber si ya son portadores de este tipo de mutaciones?
El equipo está investigando activamente estas cuestiones. Están explorando diversas teorías, incluyendo si los probióticos podrían ayudar a eliminar de forma segura las cepas dañinas.
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