Mutación KCNB1: un proyecto de investigación a gran escala lanzado gracias a la movilización de las familias y la capacidad de respuesta de los científicos
Les presentamos a Lilas hace un año (en nuestra edición del 9 de junio de 2024). Descubrieron su radiante sonrisa, su amorosa familia y, por desgracia, también su enfermedad extremadamente rara, relacionada con una mutación del gen KCNB1, que altera los canales de potasio y el funcionamiento neuronal.
Alrededor de esta patología huérfana, padres, investigadores y médicos han construido un ecosistema único, que combina movilización científica y solidaridad, y que ha dado lugar al lanzamiento de un proyecto de investigación a gran escala.
Una mirada retrospectiva a una aventura extraordinaria, en la encrucijada de la investigación biomédica y el compromiso humano.
En el origen: Mélissa y Paul Cassard, enfrentados a los graves síntomas de su hija Maïa: retraso en el desarrollo, trastornos autistas y, luego, crisis epilépticas (hasta 50 al día).
Cuando supieron que Maia portaba una mutación muy rara del gen KCNB1, la conmoción fue enorme. Pero los padres se negaron a hacer nada.
Convencieron a la profesora Rima Nabbout, neuróloga pediátrica especializada en epilepsia del Hospital Necker (París), quien realizó el diagnóstico, para que invirtiera en el estudio de esta mutación. Para avanzar, la investigadora necesitaba el apoyo de las familias para identificar los casos.
En tan solo unos meses, gracias a las redes sociales y foros especializados, Mélissa conectó con 15 familias francesas. Así nació la asociación KCNB1 Francia, que ahora dirige.
Esta red marca el inicio de una dinámica colectiva en torno a la enfermedad. «Este punto de partida permitió el surgimiento de una movilización en torno a la patología », declaran Laurent y Lilya, padres de Lilas, ahora miembros de la junta directiva de la asociación.
Desde la publicación de su testimonio, se les ha puesto en contacto con otra familia de los Alpes Marítimos, la de Nathan, portadora de la misma mutación que Lilas.
Juntos, ayudaron a organizar la segunda edición del sorteo KCNB1 en junio. «Recaudamos 18.435 €, destinados en gran parte al fondo de apoyo familiar. Este ayuda a financiar equipos esenciales que a menudo recaen sobre ellos», explican.
Este apoyo es crucial, ya que los costes asociados a la discapacidad son muy elevados. «El coste estimado de la tableta de comunicación con seguimiento ocular de Lilas supera los 9.000 euros», explica Lilya.
Un proyecto de investigación de 10 millones de eurosEn el ámbito de la investigación, se acaba de alcanzar un punto de inflexión con el lanzamiento del programa RHU (investigación hospitalaria universitaria), dotado con 10 millones de euros, coordinado por el Instituto Imagine y el profesor Nabbout, en colaboración en particular con el equipo del profesor Massimo Mantegazza en el IPMC de Sophia-Antipolis (CNRS).
«Gracias a la implicación de las familias y la asociación, el proyecto ha crecido notablemente», explica Laurent. El profesor Mantegazza y su equipo de científicos de datos están modelando los efectos de las mutaciones de KCNB1 en los canales iónicos mediante supercomputadoras europeas.
Al mismo tiempo, se trabaja en modelos biológicos, incluyendo ratones transgénicos y peces cebra. El objetivo: comprender con precisión cómo la mutación genera trastornos neurológicos, en particular la epilepsia grave.
A un gran número de niños identificados, incluidos Lilas y Nathan, se les han tomado muestras biológicas, lo que impulsa la investigación en modelado de ADN, con la esperanza de descubrir una molécula terapéutica.
Los investigadores se mantienen cautelosos, pero consideran la posibilidad, dentro de cinco años, de desarrollar un tratamiento capaz de estabilizar o detener las convulsiones epilépticas (son uno de los principales síntomas de esta enfermedad genética, nota del editor). Los ensayos realizados en el extranjero con otras mutaciones ya están arrojando resultados prometedores: algunos niños están empezando a caminar o hablar. Esto es esperanzador, incluso si las mutaciones en cuestión difieren.
Un niño soleado y resilienteMás allá de la ciencia, está Lilas. A pesar de sus discapacidades, irradia alegría. Canta, sonríe e interactúa. Sus padres la apoyan con admirable energía, trabajando en estrecha colaboración con la guardería, los terapeutas y el equipo médico.
Se han instalado pictogramas para ayudarle a comunicarse mejor. Cada gesto, por pequeño que sea, contribuye a su bienestar y progreso.
"Noté los tics de Nathan desde muy temprano", nos cuenta la madre del pequeño en una conmovedora carta que nos envió . "Se lo conté a la pediatra en cada visita. Me dijo que eran reflejos arcaicos, que se irían solos (en realidad, eran ataques epilépticos) .
Pero, con el tiempo, Charlotte notó otros síntomas: retraso en el desarrollo, plagiocefalia persistente (síndrome de cabeza plana). Y luego, a los 8 meses, la bebé sufrió su primera crisis epiléptica generalizada.
Hospitalizado en Lenval, se sometió a varias punciones lumbares, resonancias magnéticas y electroencefalogramas. Los médicos buscaron, pero no encontraron lo que tenía. Inicialmente sugirieron síndrome de West (una forma rara de epilepsia infantil), pero las pruebas genéticas contradijeron este diagnóstico. Tras un año de vagabundeo, llegó el veredicto: Nathan era portador de una mutación del gen KCNB1.
El genetista nos dice que solo se han registrado 60 casos en todo el mundo. Los médicos tienen poca perspectiva. En ese momento, comprendemos que es muy grave y que nada volverá a ser igual.
A pesar del violento impacto que acababan de sufrir, los padres de Nathan no tuvieron más remedio que reaccionar con rapidez. «Tuvimos que encontrar un tratamiento que aliviara su dolor, un centro de atención adecuado, implementar una rehabilitación multidisciplinaria y equipar a Nathan con el equipo adecuado: un corsé de asiento, un bipedestador, un Motilo. Tuvimos que replantearnos y adaptarlo todo. Tuvimos que cambiar de vehículo para acomodar su silla de ruedas, y ahora tenemos que mudarnos».
Años después de su diagnóstico, Charlotte conoció a Lilya, la madre de Lilas, quien la puso en contacto con Mélissa, directora de la asociación KCNB1 Francia. «Me uní a la junta porque finalmente tenía la oportunidad de participar en la lucha contra esta enfermedad, apoyar la investigación médica y también a las familias».
Nathan ahora está bajo supervisión de La Timone. Su estado es estable a pesar de las convulsiones epilépticas diarias. «La colocación de una gastrostomía hace dos meses ha mejorado su bienestar. Está progresando a su propio ritmo, gracias a la rehabilitación diaria: fisioterapia, terapia ocupacional, balneoterapia, logopedia... Es nuestro superhéroe. Estamos muy orgullosos de él y de su valentía».
Esencial para el correcto funcionamiento de las neuronas, el gen KCNB1 actúa como un auténtico "interruptor eléctrico" en el cerebro. "Cuando falla, toda la red neuronal se ve afectada. Esto puede causar retrasos motores, trastornos cognitivos, epilepsia o incluso conductas del espectro autista", explican los padres de Lilas, expertos en la enfermedad de su hija.
Lo que más confunde a las familias y a los investigadores es la extrema variabilidad de los síntomas. «Los niños portadores de la misma mutación presentan perfiles clínicos muy diferentes. No hay dos iguales». Algunos están en silla de ruedas y sufren numerosas convulsiones diarias; otros caminan y hablan, pero presentan importantes dificultades de aprendizaje o comportamiento. Incluso las herramientas de diagnóstico tradicionales tienen dificultades para ofrecer un panorama uniforme. « Esta diversidad complica la investigación, pero la hace aún más esencial».
Var-Matin
