Tiratricol: Nueva opción para una enfermedad hereditaria extremadamente rara

El síndrome de Allan-Herndon-Dudley (SHA) es un trastorno poco común que se caracteriza por una deficiencia de la hormona tiroidea T3 en el sistema nervioso central (SNC) y un exceso periférico de T3 (tirotoxicosis periférica). Está causado por una deficiencia del transportador de monocarboxilato 8 (MCT8), un transportador específico para las hormonas tiroideas. La deficiencia de MCT8 se debe a mutaciones en el gen SLC16A2, ubicado en el cromosoma X.

Con solo 371 casos documentados, la enfermedad es muy poco frecuente. Afecta exclusivamente a hombres. Si no se trata, el TDAH se asocia, entre otros síntomas, con hipotensión, debilidad muscular y déficit intelectual grave. Los niveles de hormona tiroidea se alteran de forma característica: los niveles séricos de T3 están notablemente elevados, con niveles de T4 libre (fT4) entre bajos y normales, y TSH entre normal y ligeramente elevados. Una prueba genética molecular que detecta mutaciones en el gen SLC16A2 confirma el diagnóstico.

El tiratricol (ácido 3,3',5-triyodotiroacético) es un metabolito de T3, biológicamente activo y circulante de forma natural, que puede entrar en las células independientemente de MCT8. Por lo tanto, puede reemplazar la T3 en los tejidos dependientes de MCT8 y restaurar la actividad normal de la hormona tiroidea en dichos tejidos. El tiratricol (Emcitate 350 µg comprimidos para suspensión, Rare Thyroid Therapeutics International AB) está aprobado para el tratamiento de la tirotoxicosis periférica en pacientes con deficiencia de MCT8 y síndrome de hipertiroidismo agudo (SHA) desde el nacimiento.

La dosis inicial recomendada depende del peso corporal del paciente. Si el paciente pesa menos de 10 kg, el tratamiento se inicia con 175 µg diarios (media tableta); si el peso corporal es igual o superior a 10 kg, el tratamiento se inicia con 350 µg diarios. La dosis diaria debe aumentarse gradualmente cada dos semanas hasta alcanzar una dosis de mantenimiento en la que el nivel sérico de T3 se encuentre por debajo de la mediana del rango normal para la edad del paciente. El nivel de T3 debe determinarse mediante cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem (LC/MS/MS). En los inmunoensayos, el tiratricol presenta reacción cruzada con T3, lo que distorsiona los resultados de la prueba.

La dosis diaria total debe dividirse en una a tres tomas a lo largo del día. El procedimiento de administración es el siguiente: En un vaso pequeño, se disuelven un máximo de cuatro comprimidos por dosis única en 30 ml de agua potable, removiendo con una cucharilla durante un minuto. La suspensión resultante, de color blanco lechoso, se extrae con una jeringa de 40 ml y se administra lentamente al paciente desde la cara interna de la mejilla hasta la boca. También es posible la administración por sonda nasogástrica. A continuación, se añaden al vaso otros 10 ml de agua potable y se remueve con una cucharilla durante unos cinco segundos. Esta suspensión se extrae del vaso con la misma jeringa y se administra al paciente.