Metformina: El control del azúcar en sangre también es una cuestión de mente

El principio activo de larga data, la metformina, es el fármaco de elección para el tratamiento de la diabetes tipo 2 en personas con sobrepeso y diabetes no insulinodependientes. A pesar de su larga disponibilidad , el mecanismo exacto de acción de la metformina sigue sin estar claro . Se cree que la metformina ejerce principalmente un efecto beneficioso sobre los niveles de glucosa en sangre al reducir la producción de glucosa en el hígado. Este efecto parece estar mediado por la activación de la proteína quinasa activada por adenosina monofosfato (AMP) (AMPK).

Sin embargo, este probablemente no sea el único mecanismo de acción. También se están analizando la inhibición de los complejos de la cadena respiratoria mitocondrial, la influencia en la señalización del AMPc y la inhibición de la glicerofosfato deshidrogenasa y la fructosa-1,6-bisfosfatasa mitocondriales. Además, la metformina parece mediar un efecto terapéutico al alterar la dinámica del microbioma, aumentar la captación intestinal de glucosa y potenciar la secreción hormonal del factor de crecimiento y diferenciación 15 y del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1).

Por si fuera poco, investigadores dirigidos por el Dr. Hsiao-Yun Lin, del Baylor College of Medicine de Houston, han descubierto que el cerebro también media los efectos clínicamente relevantes de la metformina. Los resultados de su estudio se han publicado en la revista "Science Advances".

Para los resultados de este estudio, fueron cruciales los ratones con una deficiencia específica de la proteína 1 relacionada con Ras (Rap1) en el prosencéfalo (ratones Rap1ΔCNS). Rap1 es una guanosina trifosfatasa (GTPasa) pequeña, similar al protooncogén Ras, más conocido. En su forma unida a GDP, estas proteínas son inactivas y se activan al unirse a GTP. En esta forma, regulan innumerables procesos celulares, siendo Rap1 el principal responsable de la adhesión celular y la formación de uniones celulares.

Los ratones Rap1ΔCNS utilizados por los investigadores como modelo mostraron una resistencia inesperada a los efectos antidiabéticos de la metformina en dosis bajas clínicamente relevantes (50 a 150 mg/kg), lo cual apuntaba a la dirección correcta. Otros agentes antidiabéticos, como la rosiglitazona, la exendina-4, la glibenclamida, la dapagliflozina y la insulina, continuaron produciendo una reducción normal de la glucemia. En cambio, con la metformina, la reducción de la glucemia solo se logró en los ratones modelo con dosis extremadamente altas de ≥ 200 mg/kg.