Sistemik Vaskülit: Karmaşık Tanıya Sahip Nadir Patolojiler Car-T'ye Bakıyor

Sistemik vaskülitler, kan damarlarının kalıcı iltihabı ile karakterize, kalp, böbrekler, akciğerler ve beyin gibi farklı organları etkileyebilen nadir otoimmün hastalıkların heterojen bir grubudur. Bu durumlar derhal tanınıp tedavi edilmezse, bilinen risk faktörü olmayan genç bireylerde bile ciddi komplikasyonlara yol açabilir.

Vaskülitin klinik bulguları tutulan damarların tipi ve büyüklüğüne göre değişmekte olup ateş, kilo kaybı gibi nonspesifik semptomlardan çok tipik bulgulara kadar değişebilmektedir.

Sistemik vaskülitin başlıca formları arasında, kanda ve dokularda belirli beyaz kan hücrelerinin (eozinofiller) yüksek seviyeleriyle karakterize, genellikle astım ve rinosinüzit ile ilişkili olan ancak kalp ve sinir sistemini de etkileyebilen polianjiitli eozinofilik granülomatoz veya esas olarak böbrekleri, cildi ve akciğerleri etkileyen mikroskobik polianjiit ve polianjiitli granülomatoz gibi küçük kan damarlarını etkileyenleri buluyoruz. Daha büyük kan damarlarını etkileyen diğer önemli vaskülit formları arasında, günümüzde en yaygın vaskülit formu olan ve esas olarak 60 yaş üstü kişilerde görülen dev hücreli arterit (Horton arteriti olarak da bilinir) ve tekrarlayan inflamatuar trombotik ataklarla karakterize, çeşitli boyutlardaki damarların iltihaplanmasını içeren bir durum olan Behçet sendromu bulunur. Daha yakın zamanda, inme, kalp krizi ve pulmoner emboli gibi tekrarlayan trombotik olanlar gibi çeşitli belirtilerle karakterize edilen genetik olarak belirlenmiş vaskülit formları tanımlanmıştır.

Bu nadir durumların klinik sunumunun değişkenliği göz önüne alındığında, bu patolojilere yaklaşım multidisiplinerdir ve tanı genellikle karmaşıktır; uluslararası bilim topluluğu ve özellikle Avrupa Vaskülit Derneği Euvas tarafından son yıllarda kaydedilen büyük ilerlemeye rağmen tanı gecikmesi hala yaygındır.

Avrupa Romatoloji Dernekleri İttifakı (Eular) kılavuzları, sistemik vaskülitin yönetimi için farklı tedavi yaklaşımları önermektedir. Bunlara, bugün hala geleneksel immünosüpresif ilaçlar olan siklofosfamid ile birleştirdiğimiz sistemik kortizon kullanımı ve giderek daha fazla, hedefli ve seçici bir şekilde iltihabı azaltabilen yeni moleküller de dahildir. Son zamanlarda, AIFA, polianjiitli granülomatozis ve mikroskobik polianjiit tedavisinde endike olan, tamamlayıcı reseptör C5a'nın oral bir inhibitörü olan avakopanın geri ödenmesini onayladı. Eozinofillerin hayatta kalmasını engelleyebilen monoklonal antikorlar mepolizumab ve benralizumab, polianjiitli eozinofilik granülomatozis hastalarının tedavisini ve yaşam kalitesini kökten değiştirmektedir. Son olarak, romatoid artrit tedavisinde halihazırda kullanılan JAK inhibitörleri gibi ilaçlar, dev hücreli arterit gibi sistemik vaskülitlerin tedavisinde de etkinlik ve güvenilirlik göstermektedir.