Nadir hastalıklar, kardiyak transtiretin amiloidozu: İlaç ilerlemeyi yavaşlatıyor

Bayer, 2025 Avrupa Kardiyoloji Derneği (ESC) Kongresi'nde, akoramidisin Faz III Attribute-Cm çalışmasından yeni post-hoc analizlerini paylaştı. Keşifsel analizler, kardiyak transtiretin amiloidozlu hastalarda NT-proBNP biyobelirteç düzeylerinde, NT-proBNP 6 dakikalık yürüme mesafesinde ve/veya Ulusal Amiloidoz Merkezi evreleme sistemine göre ilerlemede iyileşme veya durmada başlangıç ​​seviyesine göre klinik olarak anlamlı iyileşmeler olduğunu göstermektedir.

Bir basın bültenine göre, akoramidisin tek başına NT-proBNP düzeylerini iyileştirme etkisi ve ilacın NAC evresini iyileştirme veya durdurma yeteneği üzerine analizler BridgeBio Pharma tarafından gerçekleştirilmiştir. İlaç şirketi Bayer, NT-proBNP/6MWD düzeylerinde başlangıç ​​seviyesine göre klinik olarak anlamlı iyileşme analizlerini gerçekleştirmiştir. Tedavi edilmeyen hastalarda, hastalık tanısı konulan kişilerin ortanca sağ kalım süresi 3 ila 5 yıldır. Tanı tekniklerindeki gelişmeler sayesinde, kardiyak transtiretin amiloidozunun (ATTR-Cm), kalp yetmezliğinin yeterince teşhis edilemeyen bir nedeni olduğu ve korunmuş ejeksiyon fraksiyonlu (HFpEF) kalp yetmezliği vakalarının %15'ine kadar katkıda bulunduğu giderek daha açık hale gelmektedir.

Floransa'daki Careggi Üniversitesi Hastanesi'nde kardiyolog olan Francesco Cappelli, "Bu analizler, akoramidisin bazı hastalarda hastalığın ilerlemesini yavaşlatmaktan çok daha fazlasını yapma potansiyeline sahip olabileceğini gösteren umut verici sinyaller sunuyor. Sonuçlar, NT-proBNP ve NT-proBNP/6DYM seviyelerinde başlangıç ​​seviyesine kıyasla klinik olarak anlamlı iyileşmeler olduğunu gösteriyor," dedi.

Faz 3 çalışma sırasında, kalp yetmezliği olan hastaların semptomlarını ve fonksiyonel durumunu değerlendiren New York Kalp Derneği (NYHA) sınıflandırması, 30 aylık tedaviden sonra akoramidis ile tedavi edilen katılımcıların %64,1'inde stabil kaldı veya iyileşme gösterdi, plasebo ile tedavi edilenlerin ise %47'sinde. Kongrede sunulan ilk post-hoc analiz, NT-proBNP seviyelerindeki eğilimi başlangıç ​​değerlerine göre değerlendirdi. Veriler, akoramidis ile tedavi edilen grupta 30 aylık sürenin sonuna kadar hayatta kalan daha fazla sayıda hastanın (4'te 3'ü) plasebo grubuyla karşılaştırıldığında hastalıklarının başlangıç ​​değerine göre %30'dan fazla stabilizasyon veya iyileşme gösterdiğini göstermektedir. 30 ay sonra, akoramidis alan katılımcıların neredeyse yarısı (%45), akoramidis ile tedavi edilenlerin yalnızca %9'una kıyasla biyobelirteç seviyelerinde net bir azalma yaşadı.

İkinci post-hoc analiz, 30 ay sonra acoramidisin, plaseboya kıyasla NT-proBNP düzeylerinde ve 6 dakikalık yürüme mesafesinde başlangıç ​​değerine göre klinik olarak anlamlı iyileşmeler elde eden hasta sayısını artırıp artırmadığını inceledi. Sonuçlar önemli bir fark gösterdi: acoramidis grubunda yaklaşık 4 hastadan 1'i (%22,7, 409'un 93'ü) bu parametrelerden en az birinde iyileşme elde ederken, plasebo grubunda yaklaşık 10 hastadan 1'i (%8,9, 202'nin 18'i) bu parametrelerden en az birinde iyileşme elde etti. Üçüncü post-hoc analiz, plaseboya kıyasla 30 ay sonra acoramidisin Nac Attr evresindeki başlangıç ​​değerine göre değişim üzerindeki etkisini araştırdı. Sonuçlar istatistiksel olarak önemli bir fark gösterdi: acoramidis grubundaki katılımcıların daha yüksek bir yüzdesi (%52,1), plasebo grubundaki %43,1'e kıyasla stabil veya iyileşmiş Nac evresine ulaştı.

"Bu yeni veriler, akoramidisin amiloid birikintilerinin ilerlemesini yavaşlatma potansiyelini daha da güçlendiriyor. Tarihsel olarak, geç teşhis, öncelikle hastalığın yavaşlatılmasına odaklanmayı gerektiriyordu. Ancak erken teşhis daha geniş fırsatların kapısını açıyor ve kardiyak transtiretin amiloidozu olan hastaları nasıl desteklemeye devam edebileceğimizi görmek için heyecanlıyız," dedi Bayer Pharmaceuticals'ın küresel kardiyomiyopati ürün ekibi başkanı Frank Schoening. "Kalp yetmezliği portföyümüze eklenen en yeni tedavi olan bu ilaç, Bayer'in bu zayıflatıcı hastalığa sahip hastalar için küresel çapta bakımı iyileştirme konusundaki sürekli kararlılığını yansıtıyor."

"Kalp yetmezliği, ATTR-CM gibi rahatsızlıkların sıklıkla teşhis edilemediği veya yeterince teşhis edilmediği dünya çapında en acil sağlık sorunlarından biri olmaya devam ediyor. Acoramidis, bu hastalığa sahip hastalar için yeni bir iyimserlik getiren önemli bir dönüm noktası. İlaç, hekimlere kardiyovasküler olay riskini azaltarak ve hastalığın ilerlemesini yavaşlatarak bu savunmasız hastaları korumak için ek ve hızlı etkili bir tedavi seçeneği sunuyor," diyor Bayer'in Küresel Ürün Stratejisi ve Ticarileştirmeden Sorumlu Başkan Yardımcısı ve İlaç Liderlik Ekibi üyesi Christine Roth.

Açıklamada, NAC evreleme sisteminin hastaları ölüm riskine göre sınıflandıran ve sağ kalım oranının evre 1'den evre 3'e doğru azaldığı doğrulanmış bir yöntem olduğu belirtiliyor. NT-proBNP, kalp yetmezliğini teşhis etmek ve izlemek için yaygın olarak kullanılan bir biyobelirteç olup, yüksek seviyeleri kalbin zorlandığını ve etkili bir şekilde pompalayamadığını gösterir. 6 dakikalık yürüme mesafesi (6DYM) testi, kalp yetmezliği hastasının fonksiyonel egzersiz kapasitesini ölçer ve genellikle yaşam kalitesiyle ilişkilendirilir. ESC'de sunulan analizler, akoramidisin kardiyak stresi azaltabileceğini, fonksiyonel egzersiz kapasitesini iyileştirebileceğini ve bazı hastalarda yaşam kalitesinin iyileşmesine katkıda bulunabileceğini göstermektedir.

BridgeBio tarafından geliştirilen Acoramidis, 2024 yılında FDA tarafından ve 2025 yılının başlarında EMA tarafından transtiretinin neredeyse tamamen stabilizasyonunu belirten bir yetkilendirme ile onaylandı. Bayer, Avrupa'da ürünün münhasır pazarlama haklarına sahipken, BridgeBio, ABD ve diğer bölgelerde acoramidis için pazarlama haklarına sahiptir. Mart 2024'ten bu yana Bayer ve BridgeBio, Avrupa'da acoramidis üzerinde iş birliği yapmaktadır. Kardiyak transtiretin amiloidozu, kalp kasında anormal proteinlerin birikmesiyle karakterize, ilerleyici, dejeneratif bir hastalıktır. Tetramerik bir protein olan transtiretin (TTR), kalıtsal bir genetik mutasyon veya yaşlanma süreçleri nedeniyle kararsız hale geldiğinde ve monomerlerine ayrıştığında gelişir. Bu monomerler anormal şekilde katlanır, kümelenir ve kalpte biriken ve kalp yetmezliğine neden olan amiloid fibrilleri oluşturur. Hastalık genellikle amiloid birikiminin çoktan gerçekleştiği ve hastaların semptomlar göstermeye başladığı ileri evrelerde teşhis edilir. Tedavi edilmediği takdirde Attr-Cm hastalarının ortalama yaşam süresi 3-5 yıldır.