Melanom, yüksek kan şekeri diyabetsiz hastaların yaşam süresini yarı yarıya azaltır

Kan şekeri düzeyleri, immünoterapi ile tedavi edilen metastatik melanomlu hastaların prognozunu öngörebilir. Hatta diyabet olmasa bile kan şekeri yüksekse prognoz daha kötüdür ve hastalıktan kurtulma şansı yarı yarıya azalır. Melanoma Vakfı Başkanı ve Napoli'deki Pascale Enstitüsü'ndeki Melanoma Onkolojisi, Onkolojik İmmünoterapi ve Yenilikçi Tedaviler Birimi Direktörü Paolo Ascierto tarafından yürütülen ve şu anda Chicago'da devam eden Amerikan Klinik Onkoloji Derneği'nin (ASCO) yıllık toplantısında sunulan bir çalışma, bu ilişkiye ışık tuttu. Ascierto, “Melanom hastalarında gliseminin rolünün keşfedilmesiyle, hastaların tedaviye yanıtını iyileştirmemize olanak verecek yeni bir potansiyel prognostik belirteç belirlemiş olabiliriz” yorumunu yapıyor.

Çalışmaya, bağışıklık sisteminin tümörü tanımasını ve ona saldırmasını engelleyen "frenleri" kaldırmayı amaçlayan immünoterapi tedavileri olan immün kontrol noktası inhibitörleri ile tedavi edilen metastatik melanomlu 1.079 diyabetsiz hasta katıldı. Araştırmacılar, immünoterapi tedavisine başlamadan önceki iki hafta içinde üç ayrı noktada kan şekeri düzeylerini ölçtüler ve 93.33 mg/dL'lik bir sınır değeri belirlediler.

Sonuçlar, düşük kan şekerine sahip hastaların, yüksek kan şekerine sahip hastalara kıyasla ortalama genel sağ kalım süresinin neredeyse iki katına çıktığını gösterdi (27,7 ay - 14,5 ay). Progresyonsuz sağkalım açısından, düşük kan şekeri olan hastaların progresyonsuz geçen medyan süresi yüksek kan şekeri olanlara göre yaklaşık %72 daha uzundu (7,4 ay - 4,3 ay).

IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione G Pascale Araştırmacısı Domenico Mallardo, “Biyobelirteçlerin analizi, glisemi ile inflamasyonun iyi bilinen bir biyobelirteci olan yüksek İnterlökin-6 (IL-6) düzeyleri arasında pozitif bir ilişki olduğunu ortaya koydu” şeklinde açıklıyor. “Ayrıca 95 RNA örneğinin analizi, glisemi ile inflamasyon aktivitesi ve hücre döngüsü düzenlemesiyle ilgili genler arasında bir ilişki olduğunu gösterdi.”

Bu çalışmanın sonuçları önemlidir ve immünoterapi ile tedavi edilen diyabetsiz metastatik melanom hastalarının klinik yönetimini etkileyebilir. Ascierto, “Gliseminin rolünün keşfi, prognostik değerinin yanı sıra, immünoterapiye daha az olumlu yanıt verme ve hastalığın daha hızlı ilerlemesi riski daha yüksek olan diyabetsiz hastaları belirlememize de olanak sağlıyor” diye vurguluyor. “Çalışma, müdahalelerin glisemi üzerindeki olası etkilerini araştırmamış olsa da, yüksek glisemi ile inflamasyon arasındaki güçlü ilişki, glisemi modülasyonunun immünoterapinin etkinliğini artırmak için bir strateji olabileceğini düşündürmektedir. Aslında, hastaların glisemiyi 93,33 mg/dL eşiğinin üzerine çıkardığında düşürmeyi amaçlayan yaşam tarzı değişikliklerinden ve diyet müdahalelerinden faydalanabileceğini varsayıyoruz.”

Yeni farmakolojik yaklaşımların geliştirilmesi de dışlanmamaktadır. Ascierto, “Glisemiyle inflamasyon ve hücre döngüsü düzenlemesiyle ilgili genler arasındaki ilişki, gliseminin immünoterapiye yanıtı ve tümör ilerlemesini etkilediği moleküler mekanizmaları daha iyi anlamak için değerli bilgiler sağlıyor” diyerek sonuca varıyor. “Bu, yeni terapötik hedeflerin ve hedefli tedavilerin geliştirilmesine yol açabilir. Ancak, bu sonuçları doğrulamak ve bu bağlamda glisemiyi düzenlemeyi amaçlayan potansiyel müdahalelerin etkinliğini değerlendirmek için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır. Doğrulanırsa, sonuçlarımız, immünoterapi ile tedavi edilen metastatik melanomlu hastalar için risk sınıflandırmasında ve terapötik planlamada dikkate alınması gereken bir parametre olarak bazal gliseminin değerlendirilmesinin getirilmesine yol açabilir.”