Gen tedavisi: Napoli'de nadir görülen bir retina hastalığına yakalanan dünyadaki ilk hasta görme yetisini yeniden kazandı.

Terapiden önce her şey bulanıktı. Akşamları tek başına dışarı çıkmaz, çalıştığı deponun koridorlarında sendeler, yüzleri tanıyamazdı. Antonio bugün televizyondaki altyazıları uzaktan bile okuyabiliyor, nesnelerin şekillerini ayırt edebiliyor ve loş ışıkta bile net görebiliyor. Bu, sağırlık ve ilerleyici körlükle ilişkili kalıtsal bir retina hastalığı olan Usher sendromu tip 1B için yeni bir gen terapisiyle tedavi edilen dünyadaki ilk hastanın birinci elden anlatımıdır. Geçtiğimiz temmuz ayında Campania Luigi Vanvitelli Üniversitesi Göz Kliniği'nde ameliyat olan 38 yaşındaki İtalyan, bir yıl sonra karanlıktan çıktı. Görme yeteneği onda birinden azdı, ancak bugün ameliyat sayesinde görüş alanının kenarlarını bile algılayabiliyor. Bu olağanüstü sonuç, Pozzuoli'deki Telethon Genetik ve Tıp Enstitüsü (Tigem) tarafından geliştirilen ve Ekim 2024 ile Nisan 2025 arasında Napoli merkezinde tedavi gören yedi İtalyan hastaya daha uygulanan yenilikçi bir gen tedavisi yöntemi sayesinde elde edildi.

Yeni bir çift vektör gen terapisi

Çift vektör yaklaşımına dayanan yenilikçi platform, ilk kez Napoli'de, Francesca Simonelli'nin yönettiği klinikte uygulandı ve Ekim 2024 ile Nisan 2025 arasında toplam sekiz hasta tedavi edildi. Campania Luigi Vanvitelli Üniversitesi Göz Hastalıkları Kliniği Direktörü, Göz Hastalıkları Profesörü ve İleri Oküler Terapiler Merkezi Başkanı olan Francesca Simonelli , "Gen tedavisi prosedürünün kendisi özellikle karmaşık değil," diye açıklıyor. "Genel anestezi altında gerçekleştirilir ve her biri hastalarda eksik olan proteini üretmek için gereken genetik bilginin yarısını taşıyan iki ayrı viral vektörün retinanın altındaki boşluğa enjekte edilmesini içerir."

Ameliyattan sonra hayat nasıl değişir?

Uygulananların hayatlarını kökten değiştiren bir işlem: "Sadece kendim için değil, benimle aynı zorlukları yaşayan herkes için ilk hasta olmayı kabul ettim. Gen tedavisinden önce her şey kafa karıştırıcı ve belirsizdi. Şimdi geceleri tek başıma dışarı çıkabiliyorum, meslektaşlarımı, nesnelerin şekillerini tanıyorum, televizyondaki altyazıları uzaktan bile okuyabiliyorum, çalıştığım deponun koridorlarını tökezlemeden görebiliyorum. Bu sadece daha iyi görmek değil, yaşamaya başlamak." İyileşmeleri fark etmek ne kadar sürüyor? "İşlemden iyileşme hızlı ve görme keskinliği üzerindeki etkisi sadece birkaç gün sonra görülüyor," diye yanıtlıyor Simonelli ve ekliyor: "Örneğin, iki hafta sonra tedavi edilen ilk hastanın görmesinde bir iyileşme görüldü ve bir ay sonra düşük ışık koşullarında bile daha iyi görebildi. Bugüne kadar görme yetisini etkili bir şekilde geri kazandı."

Luce-1 çalışması ve ön sonuçlar

Tedavi, 2021 yılında Tigem'in yan kuruluşu olarak kurulan bir biyoteknoloji şirketi olan AAVantgarde Bio tarafından desteklenen uluslararası Faz I/II Luce-1 çalışmasının bir parçasıdır. Çalışmaya Moorsfield Göz Hastanesi ve Londra'daki Retina Kliniği de dahil olsa da, şu anda yalnızca Naples'taki merkez aşıyı uygulamaya başlamıştır. İlk hasta en düşük dozla tedavi edildi. Diğer yedi hastanın yarısı düşük doz, yarısı ise orta doz aldı. Yakında yedi hasta daha üçüncü, daha yüksek dozla tedavi edilecek. Simonelli, "Şimdiye kadar tedavi edilen diğer yedi hastadan toplanan ön veriler, gen tedavisinin güvenliğini ve tolere edilebilirliğini doğruluyor," diye ekliyor. "Test edilen her iki dozda da ciddi bir yan etki kaydedilmedi ve bazı hastalarda gözlenen göz iltihabı nadir, sınırlı ve kortikosteroid tedavisiyle düzeliyor. Bu çok cesaret verici sonuçlar, kalıtsal retina hastalıkları olan birçok hasta için umut vadediyor. İtalyan araştırmalarının sonucu olan yeni yöntem, Usher sendromu tip 1B hastalarının yanı sıra, şimdiye kadar standart gen tedavisi prosedürleriyle aktarılamayan genlerdeki kusurlardan kaynaklanan diğer kalıtsal göz hastalıkları olan hastalarda görme fonksiyonunun geri kazanılmasına veya korunmasına yardımcı olabilir."

Teknik bir zorluk

Çift vektör yaklaşımı, gen terapisinde kullanılan viral vektörlerin kapasitesi gibi önemli bir teknik sınırlamayı ele almak için geliştirildi. MYO7A gibi bazı genler, geleneksel vektörlere yerleştirilemeyecek kadar büyük. "Bugün deneyimlerini bizimle paylaşan bu genç adamın görme yeteneğinde önemli bir iyileşmeye yol açan yenilikçi tedavi, Telethon Vakfı'nın sürekli desteği sayesinde Tigem'de yürütülen on yılı aşkın araştırmanın sonucudur," diye yorumladı Tigem ve AAVantgarde Bio araştırma direktörü ve aynı zamanda Napoli Federico II Üniversitesi'nde Tıbbi Genetik profesörü olan Alberto Auricchio . "Gen terapisi artık birçok hastalık için tedavi edici bir gerçeklik, ancak uygulamasını sınırlayan engeller hâlâ mevcut: Bunlardan biri, patolojilerinden sorumlu genlerin düzeltilmiş versiyonlarını hastaların hücrelerine aktarmak için kullanılan modifiye virüsler olan viral vektörlerin sınırlı kapasitesi."

İtalyan araştırmasından başarı

Bu teknik sınırlamayı aşan ve gen terapisinin, mevcut vektörlere yerleştirilemeyecek kadar büyük genlere bağlı hastalıklara uygulanmasını sağlayan yenilikçi platform, Tigem'de geliştirildi. Auricchio, "Hücreye enjekte edildikten sonra, her biri terapötik protein için talimatların yarısını içeren bu vektörler, proteinin eksiksiz ve işlevsel formunda üretilmesini sağlıyor. Bugün, Usher sendromu tip 1B için ilk olumlu sonuçları kutluyoruz: Umut, çok büyük genlerin neden olduğu diğer kalıtsal göz hastalıklarında da bunları yakında tekrarlayabilmek ve böylece daha önce imkansız olan bir tedavi fırsatı sunmak." diye açıklıyor.

Usher sendromu tip 1B

MYO7A genindeki mutasyonlardan kaynaklanan nadir bir kalıtsal hastalıktır. Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa'da yaklaşık 20.000 kişiyi etkilemektedir. Doğuştan sağırlık, vestibüler disfonksiyon ve yaşamın ilk on yılında retinitis pigmentosa gelişimine bağlı ilerleyici görme kaybı ile kendini gösterir. Simonelli, "Sağırlık tedavi edilebilir olsa da, retinitis pigmentosa'yı iyileştirebilecek bir tedavi yoktur. Hastalıktan sorumlu genlerin düzeltilmiş versiyonlarını hastalara aktaran gen tedavisi olası bir tedavi seçeneğidir, ancak şimdiye kadar Usher sendromu tip 1B'de, genetik göz kusurlarını düzeltmek için kullanılan viral vektörlerden biriyle aktarılamayacak kadar büyük olan MYO7A geninin özellikleri nedeniyle pratik değildi," diye bildiriyor.