Genetik değişiklik BU hastalık sınıfını düzeltebilir

ABD'li bir bilim ekibi, farelerde ultra nadir görülen bir hastalığa neden olan genetik mutasyonları, tek bir enjeksiyonla doğrudan beyindeki DNA'yı düzenleyerek başarıyla düzeltti. Bu başarı, nörolojik hastalığı olan hastalar için "derin sonuçlar" doğuracak bir başarı.

Ayrıntılar Cell dergisinde yayımlandı. Yazarlar, tekniğin yalnızca bebeklik dönemindeki dönüşümlü hemiplejiye neden olan mutasyonları düzeltmekle kalmayıp, aynı zamanda ani ölüm riski altında olan farelerde semptomları azalttığını ve hayatta kalma süresini uzattığını belirtiyorlar.

Jackson Laboratuvarı'nın (JAX) Nadir Hastalıklar Merkezi, Broad Enstitüsü ve kâr amacı gütmeyen RARE Hope tarafından yürütülen uzun yıllar süren çalışma, nörolojik rahatsızlıklar için kişiselleştirilmiş gen düzenlemenin "potansiyeline güçlü bir bakış" sunuyor. JAX nörobilimcisi Markus Terrey şöyle açıklıyor:

"Beş yıl önce insanlar, canlı bir organizmanın beynine girip DNA'yı düzeltmenin bilim kurgu olduğunu düşünürdü. Bugün bunun mümkün olduğunu biliyoruz."

"Bunu doğrudan canlı bir organizmanın beyninde yapmak bilimsel açıdan büyüleyici. İçeri girip mutasyonu düzeltebilir ve hücrelerin ömür boyu düzelmiş kalmasını sağlayabilirsiniz." diye ekliyor.

Okuyun: Dolar, Meksika pesosunu işkenceye uğratıyor; döviz kuru. Hangi hastalığı tedavi edebilir?

Çocukluk çağı alternatif hemiplejisi (AHC) genellikle çocukluk döneminde başlar ve dakikalar hatta günler sürebilen ani felç ataklarına neden olur. Distoni (kas sertliği) ve gelişimsel gecikmeler eşlik edebilir.

Hastalığın şu anda bir tedavisi bulunmayan önemli ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden bir bileşeni de nöbetlerdir. Mevcut tedaviler semptomları kontrol altına almaya yardımcı olsa da, etkinlikleri sınırlıdır. Bu çalışma için ekip, iki ileri düzey tekniği test etti ve DNA harflerini düzenleyen "birincil düzenleme"nin daha uygulanabilir olduğunu buldu.

AIH vakalarının büyük çoğunluğunun beyin hücresi fonksiyonu için gerekli olan ATP1A3 genindeki mutasyonlardan kaynaklandığı Jackson Laboratuvarı ve Broad Enstitüsü'nden alınan ayrı notlarda açıklanıyor.

Araştırmacılar, aralarında en yaygın dört tanesinin de bulunduğu beş ATP1A3 mutasyonunu düzeltebilecek tedavileri aynı anda geliştirmeye koyuldular. Bu ölçek, terapötik gen düzenleme araştırmalarında nadiren denenmiştir; çoğu tedavi, bir seferde bir mutasyonu düzeltmek üzere tasarlanmıştır.

İlk olarak stratejiyi kültürlenmiş hasta hücrelerinde test ettiler ve tedavi edilen hücrelerin %90'ına kadar olanında mutasyonları başarıyla onarabildiklerini, ardından da hayvanlarda test ettiler.

Tedavi edilmeyen farelerde nöbetler, hareket sorunları gelişti ve erken öldüler. Bilim insanları düzenleme sistemlerini farelerin beyinlerine enjekte ettiklerinde, semptomları ortadan kalktı veya önemli ölçüde azaldı ve tedavi edilmeyen hayvanlara göre iki kat daha uzun süre hayatta kaldılar.

İzle: Tlajomulco'da bir adam eski eşinin çocuklarını öldürdü ve ardından kendine zarar verdi.

Ayrıca ATP1A3 proteininin fonksiyonu geri kazandırılmış, motor ve bilişsel eksiklikleri giderilmiştir. Tedaviler beyne tek bir enjeksiyon yoluyla uygulandı. CRISPR'a dayalı başka bir gen düzenleme sisteminde taşıyıcı olarak yaygın olarak kullanılan AAV9 adı verilen zararsız bir virüsten oluşuyordu.

Bu, doğumdan kısa bir süre sonra yapıldı ve gen düzenleme araçlarının yaşamın erken dönemlerinde çok sayıda nörona ulaşması sağlandı.

Şimdiki asıl hedef, semptomlar ortaya çıktıktan sonra tedavinin başarıya ulaşıp ulaşamayacağını görmek. Cathleen Lutz, "O noktada faydaları gösterebilirsek, bu yeni bir seviye, büyük bir adım olur," diyor.

"Bu çalışma, kaliteli düzenleme için önemli bir dönüm noktası ve ekibimizin terapötik gen düzenleme alanındaki en heyecan verici örneklerinden biri," diyor 2019 yılında bu tekniği geliştiren laboratuvarın başındaki David Liu. "Uzun zamandır tedavi edilemez olduğu düşünülen birçok nörolojik rahatsızlığın altında yatan genetik nedenleri bir gün onarmanın kapısını açıyor."

*Güncel gelişmelerden haberdar olmak için WhatsApp kanalımıza katılın .

AO