Препарат PepGen демонстрирует признаки превосходства над конкурентами в лечении редких мышечных заболеваний при отсутствии одобренных лекарств

Препарат PepGen, находящийся в разработке для лечения миотонической дистрофии 1-го типа (СД1), имеет обнадеживающие предварительные данные о применении на людях, которые позволяют предположить, что он может оказаться более эффективным средством лечения, чем другие препараты, проходящие клинические испытания для лечения этого редкого наследственного нервно-мышечного заболевания, для которого в настоящее время нет одобренных FDA методов лечения.

PepGen заявила, что ее кандидат на препарат PGN-EDODM1 привел к дозозависимому увеличению коррекции сплайсинга, которая представляет собой исправление ошибок в последовательности генов. У четырех пациентов, подлежащих оценке, которым была сделана однократная внутривенная инфузия 10 мг, более высокая из двух испытанных на данный момент доз, результаты, опубликованные в понедельник, показывают, что средняя коррекция сплайсинга составила 29,1%, измеренная через 28 дней. Базирующаяся в Бостоне PepGen ожидает, что эти результаты станут еще лучше.

«Известная причина СД1 — неправильный сплайсинг, и мы считаем, что при повторных и более высоких дозах PGN-EDODM1 может обеспечить более высокие уровни коррекции сплайсинга, что может привести к улучшению функциональных результатов у пациентов», — заявила компания в презентации для инвесторов .

DM1 приводит к прогрессирующему ослаблению мышц. Это заболевание возникает из-за мутации гена DMPK, которая приводит к образованию токсичной РНК. Антисмысловые олигонуклеотиды (ASO) предлагают один из подходов к лечению генетических заболеваний. В то время как ASO можно использовать для разрушения РНК, которая вызывает заболевание, PepGgen разрабатывает препараты, которые его блокируют. Эти препараты производятся с помощью олигонуклеотида с улучшенной доставкой (EDO), технологии PepGen для создания пептидов для доставки грузов ASO в места назначения в организме.

Исследование однократной восходящей дозы фазы 1 рассчитано на включение до 32 взрослых с СД1. Исследование начинается с 5 мг на килограмм веса пациента и доз 10 мг/кг, увеличиваясь до 15 мг/кг и потенциально 20 мг/кг, если данные по безопасности подтвердят более высокую дозировку. Пациенты получают биопсию мышц на исходном уровне, на 28-й день и на 16-й неделе. Функциональные показатели исхода на 28-й день включают измерение теста ходьбы/бега на 10 метров и оценку миотонии или мышечной жесткости. Компания заявила, что ранние результаты показывают положительные ранние тенденции в этих функциональных показателях.

Аналитик Leerink Partners Джозеф Шварц в исследовательской записке сказал, что данные Pepgen DM1 на данный момент конкурентоспособны с разрушающими ASO терапиями, которые разрабатывают Avidity Biosciences и Dyne Therapeutics. Для контекста, del-desiran от Avidity показал 3% коррекции сплайсинга после однократной дозы 1 мг, в то время как DYNE-101 от Dyne показал 13% коррекции сплайсинга при самой низкой дозе, измеренной через три месяца. Предварительные результаты Pepgen также превышают отметку в 25% коррекции сплайсинга, достигнутую самой высокой дозой терапии Dyne, которая является дозой, продолжающейся в течение фазы 1/2 разработки.

Хотя первые признаки эффективности обнадеживают, безопасность была главной проблемой в свете декабрьской клинической приостановки планов PepGen по продвижению терапии мышечной дистрофии Дюшенна к фазе 2 тестирования. Pepgen заявила, что препарат DM1 продолжает демонстрировать благоприятный профиль безопасности. По состоянию на 3 декабря, когда данные были отсечены, компания заявила, что не было никаких побочных эффектов, связанных с электролитами или почечными биомаркерами, которые были предметом беспокойства для исследования Дюшенна.

Шварц сказал, что Лиринк воодушевлен тем, что безопасность, по-видимому, чище, чем та, что наблюдалась для терапии Дюшенна от PepGen. Он добавил, что фирма не списала программу Дюшенна, которая может быть способна провести нить между безопасностью и эффективностью. В своем отчете о финансовых результатах за четвертый квартал и весь 2024 год, опубликованном в понедельник, PepGen заявила, что работает с FDA над решением вопросов о поддерживающих данных для уровней дозировки в запланированной популяции пациентов исследования.

Поступают новые данные по тесту фазы 1 препарата PepGen DM1. Компания ожидает, что данные по когорте 15 мг/кг станут доступны во второй половине этого года. Между тем, проводится отдельное исследование, чтобы выяснить, приводят ли многократные дозы в течение более длительных периодов времени к лучшим результатам для пациентов. Этот плацебо-контролируемый многократный восходящий тест фазы 2 оценит исследуемый препарат примерно у 24 взрослых. Компания заявила, что ожидает сообщить результаты по когорте 5 мг 15 мг/кг в первом квартале следующего года.

По данным PepGen, по состоянию на конец 2024 года ее денежная позиция составляла 120,2 млн долларов США, чего, по ее оценкам, достаточно для того, чтобы продержаться до 2026 года.

Изображение из общедоступного источника Flickr пользователя Berkshire Community College Bioscience Image Library