Глиомы: 25 лет застоя и первые реальные изменения. Мутация IDH как терапевтическая мишень
На протяжении четверти века лечение глиомы практически не менялось, за исключением усовершенствования хирургических методик и оптимизации лучевой и химиотерапии. Теперь, впервые за десятилетия, появился шанс фактически замедлить развитие заболевания с помощью таргетной терапии, направленной на мутацию IDH.
Диффузные глиомы взрослого типа – неизлечимые опухоли, характеризующиеся непрерывным ростом и инвазией в соседние структуры мозга. Подтип с мутацией IDH1/IDH2, в частности, часто поражает людей в возрасте 35–45 лет, ведущих активную профессиональную и социальную жизнь. Это одно из самых непредсказуемых и разрушительных заболеваний мозга.
Как подчеркнули эксперты: профессор Радослав Рола, доктор медицинских наук, и Томаш Кубятовский, доктор медицинских наук, на 15-й Летней онкологической академии для журналистов, несмотря на научно-технический прогресс, до сих пор не удалось разработать эффективный метод, который позволил бы добиться выздоровления пациента.
«Глиома» — это общее название целой группы заболеваний . Это заболевания, возникающие в глиальных клетках, клетках нервной системы. Заболевания, поражающие эти клетки, могут привести к развитию различных подтипов глиомы . К сожалению, это заболевание до сих пор неизлечимо , и наши усилия сосредоточены на замедлении его прогрессирования и улучшении качества жизни пациентов», — пояснил профессор Рола, нейрохирург.
В Польше заболеваемость глиомами составляет примерно 5 на 100 000 человек, что позволяет отнести это заболевание к редким. Глиомы низкой степени злокачественности чаще всего встречаются у молодых людей, тогда как другие виды опухолей головного мозга преобладают у детей.
Глиомы низкой степени злокачественности могут долгое время не вызывать никаких симптомов , но первым тревожным сигналом часто становится эпилептический припадок или внезапное неврологическое расстройство . Заболевание развивается скрытно и часто к моменту постановки диагноза уже находится в запущенной стадии , отметил профессор Рола.
У детей эти опухоли чаще всего проявляются головными болями и рвотой, тогда как у взрослых преобладают когнитивные нарушения, парезы, эпилептические припадки и нарушения речи.
«К сожалению, путь пациента непрост. Например, если такой пациент поступает в отделение неотложной помощи, первым этапом диагностики становится компьютерная томография (КТ). Если пациент молод, как я уже сказал, скажем, ему около 30 лет, то если мы проведём только КТ , и у него случился первый приступ, то ничего не обнаружим . Поэтому предпочтительным методом исследования является МРТ . Она должна включать полный набор последовательностей , которые могут с высокой достоверностью сказать нам, с каким типом опухоли мы имеем дело», — пояснил профессор Рола.
В настоящее время ни один известный метод не позволяет полностью удалить опухоль. Даже нейрохирургия даёт лишь временное облегчение.
«Мы удаляем максимально возможную часть опухоли, не причиняя вреда пациенту. Стандартом является максимально безопасная резекция, но раковые клетки могут распространяться даже далеко от видимой опухоли », — подчеркнул профессор Рола.
Лучевая и химиотерапия замедляют течение болезни, но несут риск долгосрочных побочных эффектов.
«Гематоэнцефалический барьер и гетерогенность раковых клеток ограничивают эффективность традиционных методов лечения рака . Мы должны искать новые решения», — сказал профессор Рола.
Новая классификация ВОЗ 2021 года усилила роль молекулярного тестирования в диагностике глиом. Мутации в гене изоцитратдегидрогеназы (IDH) приобрели решающее значение. Статус IDH в настоящее время является одним из важнейших диагностических и прогностических маркеров; глиомы с мутацией IDH, как правило, имеют лучший прогноз, чем глиомы с диким типом IDH, которые более агрессивны и сложнее поддаются лечению.
«Открытие мутаций в гене IDH произвело революцию в нашем подходе. Благодаря им мы можем лучше прогнозировать течение заболевания и индивидуализировать лечение», — заключил доктор Кубятовски.
Мутации IDH появляются на очень ранних стадиях развития глиомы и приводят к обратимым эпигенетическим изменениям, которые оказывают ключевое влияние на агрессивность заболевания.
В ходе конференции внимание было привлечено к последним сообщениям о таргетной терапии мутаций IDH.
«Ингибиторы MIDH, такие как ворасидениб, могут замедлить прогрессирование заболевания, особенно при раннем применении , сразу после первичной резекции опухоли. Это может стать настоящим прорывом для этой группы пациентов», — сказал доктор Кубятовски.
Эксперты подчеркнули, что терапевтическое окно для применения ингибиторов IDH наиболее благоприятно на начальной стадии заболевания , до того, как глиома станет более злокачественной.
В исследовании III фазы INDIGO препарат продемонстрировал увеличение медианы выживаемости без прогрессирования заболевания с 11,1 до 27,7 месяцев. Хотя ворасидениб не приводит к излечению, он даёт реальный шанс поддерживать контроль над заболеванием в течение более длительного времени при приемлемом профиле безопасности . Это первый одобренный препарат за 25 лет, который изменил стандарты лечения этой группы пациентов.
В июле 2025 года Комитет по лекарственным препаратам (CHMP) Европейского агентства по лекарственным препаратам (EMA) выдал положительное заключение на ворасидениб, ингибитор mIDH1/2, для лечения взрослых пациентов с диффузной глиомой после резекции опухоли. В Европейском союзе ворасидениб предназначен для применения у взрослых и подростков старше 12 лет и весом не менее 40 кг, перенесших только хирургическое вмешательство и не нуждающихся в немедленной лучевой или химиотерапии. Применение этого препарата позволяет отсрочить начало лучевой и химиотерапии, что особенно важно для молодых пациентов, подверженных наибольшему риску развития долгосрочных побочных эффектов.
Глиомы поражают молодых, активных людей. Это заболевание кардинально меняет жизнь не только пациента, но и всей его семьи. Длительная неопределённость, необходимость повторных операций и побочные эффекты лечения — повседневная реальность для пациентов.
В моделях, рекомендованных ВОЗ и реализованных в некоторых странах Западной Европы , пациенты с глиомой имеют постоянный доступ к координатору по уходу, многопрофильной команде (нейрохирург, онколог, невролог, психоонколог, физиотерапевт) и службам социальной поддержки . В Польше этот подход только начинает внедряться, в том числе в отдельных академических центрах и в рамках пилотных программ Национальной онкологической сети .
Эксперты сходятся во мнении: несмотря на достижения медицины, диффузные глиомы остаются серьёзной проблемой . Однако открытие мутаций в гене IDH даёт реальную надежду на смену парадигмы лечения , не только благодаря таргетной терапии, но и благодаря улучшению диагностики.
«Это первый шаг за 25 лет к реальному улучшению прогноза для пациентов с глиомой. Мы верим, что благодаря достижениям молекулярной биологии и разработке новых препаратов мы сможем обеспечить пациентам более долгую и качественную жизнь», — заключил доктор Кубятовски.
Источник: 15-я Летняя академия онкологии для журналистов, материалы ПАП-теста, классификация опухолей ЦНС ВОЗ 2021 г., исследование INDIGO, результаты CHMP EMA 2025 г. / собственное исследование. Обновлено: 08.08.2025 17:00
politykazdrowotna
