Причина, по которой половина метастатических меланом не поддается лечению

Анализ 1225 пациентов с самой смертельной формой рака кожи — метастатической меланомой — впервые выявил, что у большинства из тех, кто не отреагировал на противораковые препараты, называемые ингибиторами иммунных контрольных точек, существует общая генетическая черта.

Хотя эти препараты доказали свою высокую эффективность в лечении метастатической меланомы и других видов рака, известно, что они неэффективны почти у половины пациентов.

В исследовании, опубликованном в журнале Nature Medicine под руководством ученых из Нью-Йоркского университета имени Лангона (США), был проведен генетический анализ образцов крови, полученных в ходе испытания CheckMate-067 , которое проводилось в более чем 100 медицинских центрах в 19 странах.

Результаты показали, что пациенты с определенным типом генетической мутации, называемой MT гаплогруппой T (HG-T), в 3,46 раза реже реагировали на терапию контрольными точками, чем пациенты без HG-T.

Мутации — это изменения ДНК, которые могут происходить в аномальных клетках. Исследователи выявили специфические мутации (HG-T) в митохондриях пациентов, которые не реагируют на иммунотерапию. В отличие от ядерной ДНК, митохондриальная ДНК наследуется исключительно по материнской линии и эволюционировала в отдельные глобальные подгруппы, классифицированные от A до Z в соответствии с их общими мутациями.

В этой работе исследователи решили сосредоточиться на митохондриальной ДНК не только из-за ее уникального происхождения, но и из-за предыдущих исследований, показывающих, что она играет роль в развитии иммунных клеток.

В исследовании CheckMate такие иммунотерапевтические препараты, как ниволумаб и ипилимумаб, использовались для предотвращения рецидива меланомы после операции, стимулируя иммунную систему снова распознавать и атаковать опухолевые клетки.

Для подтверждения результатов CheckMate они сравнили свои первоначальные результаты с образцами 397 пациентов с метастатической меланомой соответствующего возраста и пола. Результаты снова выявили ту же связь между резистентностью к иммунотерапии и HG-T.

«За последнее десятилетие иммунотерапия контрольных точек стала основой лечения рака, особенно для пациентов с метастатической меланомой, но до сих пор было неясно, почему почти половина пациентов не реагируют на лечение», — говорит исследователь и эпидемиолог Келси Монсон.

« Наши результаты позволяют проводить будущие тесты на наличие гаплогруппы ТМ, чтобы определить, у каких пациентов с метастатической меланомой терапия контрольных точек, скорее всего, не даст результата, что позволит рассмотреть альтернативные варианты лечения, что, в свою очередь, может улучшить общие результаты», — добавляет Томас Кирхгофф.

«Результаты этого исследования также повышают вероятность того, что другие митохондриальные гаплоидные варианты могут влиять на реакцию пациентов на другие виды иммунотерапии», — отмечает Кирхгофф.