Меланома, вот точная иммуноонкология: новые прогностические биомаркеры

Ценную информацию можно получить из микросреды опухоли, что позволяет нам заранее узнать, каким пациентам с меланомой может помочь иммунотерапия, а каким — нет . Два исследования, представленные Паоло Ашьерто, президентом Фонда меланомы и директором Отделения меланомной онкологии, онкологической иммунотерапии и инновационных методов лечения Института Паскаля в Неаполе, на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (Asco), которое в настоящее время проходит в Чикаго, продвигают «точную иммуноонкологию» на новый уровень. Оба исследования проводились в рамках клинического испытания Secombit, разработанного для оценки эффективности различных терапевтических последовательностей у пациентов с метастатической меланомой с мутацией Braf — типом меланомы, характеризующимся генетической мутацией, которая вызывает рост опухолевых клеток.

«В исследовании тестируются различные последовательности препаратов-ингибиторов Braf, которые «отключают» гиперактивированный ген, и иммунотерапевтических препаратов, то есть препаратов, которые снимают «тормоз», мешающий иммунным клеткам атаковать опухоль», — объясняет Асьерто. «Эти комбинации произвели революцию в лечении меланомы с мутацией Braf, обеспечив высокие показатели ответа и длительные клинические преимущества даже у пациентов с метастазами. Однако не все реагируют на эти комбинации, и мы учимся понимать, почему».

В первом исследовании ученые сосредоточились на так называемой пространственной биологии — методе, направленном на изучение локализации и взаимодействия различных типов клеток в микросреде опухоли. «Благодаря расширенному анализу, проведенному на 42 биопсиях до лечения, мы идентифицировали 15 типов клеток, включая 10 различных популяций иммунных клеток, а также 10 маркеров клеточного состояния», — говорит Асьерто. «Таким образом, мы изучили 1941 пространственную характеристику, из которых выбрали основные, связанные с лучшим ответом на лечение, а следовательно, с большей выживаемостью и более длительным клиническим эффектом».

В частности, на основе этой сложной карты исследователи продемонстрировали, что при взаимодействии опухолевых клеток с микросредой в соответствии с определенными пространственными координатами регистрируются худшие показатели ответа на комбинированное лечение. В то время как при более тесном взаимодействии между опухолевыми клетками и определенными клетками иммунной системы, даже в этом случае в точных координатах, реакция на лечение лучше. «Наша работа подчеркивает важность пространственной биологии в персонализации лечения», — комментирует Асьерто. «Этот подход открывает многообещающие возможности для развития персонализированной медицины, особенно в области меланомы, а также для улучшения клинических результатов как иммунотерапии, так и таргетного лечения».

Во втором исследовании ученые сосредоточили свое внимание на известном биомаркере гематологических опухолей: тимидинкиназе 1 (TK1). Это фермент, играющий основополагающую роль в синтезе и восстановлении ДНК, повышенная концентрация которого в крови может указывать на более высокую активность клеточной пролиферации, как это происходит в опухолях. «В этом новом исследовании, впервые проведенном по изучению TK1 при метастатической меланоме, мы проанализировали 81 пациента: 40 с высоким уровнем TK и 41 с низким уровнем того же фермента», — объясняет Асьерто. «Результаты показали существенную разницу в прогнозах между двумя группами». Подробно: медиана 5-летней выживаемости была ниже у пациентов с высоким уровнем ТК: 19 месяцев, тогда как у пациентов с низким уровнем ТК она еще не была достигнута.

«Удивительно, но разница в выживаемости между группами с высоким и низким уровнем ТК не была статистически значимой (47% против 44) среди пациентов, получавших «сэндвич-подход», то есть сначала лечившихся ингибиторами Braf, затем иммунотерапией и сразу после этого ингибиторами Braf», — объясняет Асьерто. «Очевидно, что эта терапевтическая стратегия работает независимо от уровней ТК».

Что касается общей выживаемости через 5 лет, исследователи обнаружили существенную разницу между пациентами с высоким и низким уровнем ТК: 20% против 60% в группе пациентов, которые первыми начали таргетную терапию. Разница была одинаково выраженной (38% с высоким ТК против 78) между пациентами, которым сначала вводили иммунотерапевтические препараты, а затем ингибиторы Braf. Существовала, хотя и менее четкая, разница между пациентами с высоким и низким уровнем сывороточного ТК у тех, кто лечился сэндвич-подходом (46% против 75%). «Мы вступили в эру прецизионной иммуноонкологии», — заключает Асьерто. «Результаты исследований подтверждают, что методы лечения можно выбирать не только на основе характеристик опухоли, но и микросреды и иммунной системы. Это означает возможность немедленно назначить пациентам наиболее эффективную терапию, избегая ненужных методов лечения с тяжелыми побочными эффектами».