Фенилкетонурия: одобрение сепиаптерина

Сепиаптерин (Sephience™, PTC Therapeutics International), представитель класса птеридинов, одобрен для лечения гиперфенилаланинемии у взрослых и детей с фенилкетонурией (ФКУ). Это редкое наследственное заболевание, при котором незаменимая аминокислота фенилаланин не может метаболизироваться в тирозин из-за дефицита фенилаланингидроксилазы.

Это приводит к нейротоксическому накоплению фенилаланина, что приводит к тяжёлым и необратимым симптомам, таким как умственная отсталость, судороги, задержка развития, потеря памяти, а также поведенческие и эмоциональные нарушения. Диагноз обычно ставится во время скрининга новорожденных . По оценкам, фенилкетонурия (ФКУ) носит около 58 000 человек во всём мире.

Пациентам обычно приходится соблюдать строгую низкобелковую диету пожизненно. Сапроптерин (Куван®) , синтетический тетрагидробиоптерин, одобрен к применению с 2009 года, но он не заменяет диету. В 2019 году была выпущена пегилированная рекомбинантная форма фермента фенилаланинаммиаклиазы, пегвалиаза (Палинзик®) , в качестве первого препарата для заместительной ферментной терапии для пациентов 16 лет и старше.

Сепиаптерин выпускается в форме порошка для приема внутрь (пакетики по 250 мг и 1000 мг). Рекомендуемая суточная доза зависит от возраста и массы тела и составляет 60 мг/кг/сут для пациентов от двух лет и старше. Это также рекомендуемая максимальная доза. Информация о препарате содержит подробные таблицы для индивидуальной дозировки.

Препарат следует принимать один раз в день во время еды. Порошок смешивают с водой, яблочным соком или небольшим количеством мягкой пищи, например, яблочным пюре или джемом, и тщательно перемешивают. Маленьким детям жидкость можно вводить с помощью дозирующего шприца. Порошок также можно вводить через зонд для энтерального питания, предварительно смешав с водой.

Сепиаптерин — предшественник тетрагидробиоптерина (BH4), который быстро всасывается и внутриклеточно превращается в BH4. BH4 — важный кофактор фермента фенилаланингидроксилазы (PAH). Сепиаптерин также действует как фармакологический шаперон, повышая стабильность и активность дефектного PAH.

Таким образом, препарат действует двумя способами: он улучшает конформационную стабильность неправильно свёрнутого ПАУ и увеличивает внутриклеточную концентрацию BH4. В результате уровень фенилаланина (Phe) в крови значительно снижается.