Especialistas discutiram as perspectivas de detecção da doença de Fabry em recém-nascidos.

Segundo Alexander Grigorievich Rumyantsev, médico, professor e presidente do Centro Nacional de Pesquisa Médica Dmitry Rogachev para Hematologia e Oncologia Pediátrica do Ministério da Saúde da Rússia , o diagnóstico nacional, particularmente a triagem neonatal, está se desenvolvendo rapidamente, abrindo perspectivas promissoras para o tratamento de doenças raras. Leila Seymurovna Namazova-Baranova, médica, professora e presidente da União de Pediatras da Rússia , destacou a importância do diagnóstico precoce e da medicina translacional para melhorar a qualidade de vida de crianças com doenças raras.

O rastreio neonatal na Rússia abrange atualmente 36 nosologias, e a possibilidade de duplicar o programa, incluindo as doenças de depósito lisossômico, está sendo ativamente discutida. Essa oportunidade tornou-se possível graças ao registro na Federação Russa de um sistema de teste capaz de detectar simultaneamente seis doenças: doença de Gaucher, doença de Pompe, mucopolissacaridose tipo 1, doença de Pick A/B, doença de Krabbe e doença de Fabry, afirmou a Dra. Ekaterina Yuryevna Zakharova, chefe do Departamento de Mecanismos Moleculares de Doenças Metabólicas Hereditárias do Centro de Pesquisa em Genética Médica . Ela também destacou a extrema importância do rastreio neonatal para a doença de Fabry, visto que a doença apresenta um quadro clínico complexo e frequentemente atípico, sendo muitas vezes detectada em estágios de dano irreversível aos órgãos, principalmente ao coração, rins e vasos sanguíneos.

O geneticista americano, professor e chefe do Departamento de Genética e Ciências Genômicas da Escola de Medicina Icahn do Hospital Mount Sinai, na cidade de Nova York, Robert J. Desnick, observou que, nos Estados Unidos, o teste para a doença de Fabry está incluído na triagem neonatal em muitos estados. O diagnóstico primário baseia-se na análise de amostras de sangue seco, incluindo a determinação da atividade enzimática e a subsequente análise do gene GLA para confirmação do diagnóstico. Essa abordagem permite a identificação mais precoce possível dos pacientes e a triagem familiar.

"O principal critério para incluir uma nosologia na triagem neonatal é a disponibilidade de terapia eficaz capaz de prevenir as consequências adversas da doença", acrescentou o Professor Desnik . Segundo ele, o tratamento precoce retarda a progressão dos danos renais, cardíacos e cerebrovasculares e reduz o risco de complicações graves.

O tratamento da doença de Fabry visa reduzir o acúmulo de lipídios nocivos em locais-chave da doença. O tratamento padrão atual é a terapia de reposição enzimática (TRE) baseada na agalsidase beta, desenvolvida pela equipe do Professor Desnik.

"A agalsidase beta é o único medicamento totalmente aprovado pela FDA para pacientes com idades entre 2 e 80 anos", disse Robert J. Desnick.

Diversas terapias de reposição enzimática são atualmente utilizadas em todo o mundo para tratar a doença de Fabry: agalsidase alfa, agalsidase beta e pegunigalsidase alfa. A agalsidase alfa não foi aprovada pelo FDA devido à sua falta de eficácia, que, entre outros fatores, depende da dose do princípio ativo. Como observou o Professor Desnik , a dosagem de agalsidase beta é de 1 mg/kg, enquanto a de agalsidase alfa é cinco vezes menor — 0,2 mg/kg. Além disso, a experiência adquirida com a troca de pacientes de agalsidase beta para agalsidase alfa (devido à deficiência de agalsidase beta) demonstrou progressão da doença de Fabry nesse grupo de pacientes, incluindo aumento dos níveis de lisoglicina B (lysoGB).

A peganigalsidase alfa foi registrada 20 anos depois da agalsidase alfa e beta.

"A peganigalsidase alfa não demonstrou vantagens terapêuticas em relação à agalsidase beta. O medicamento foi aprovado apenas em 2023 e muitas questões permanecem sem resposta sobre esse tipo de terapia. Uma delas é como o medicamento penetra nos lisossomos da célula. Sabemos que a agalsidase beta e a agalsidase alfa entram nos lisossomos utilizando marcadores 'especiais' — resíduos de manose-6-fosfato — onde degradam os lipídios acumulados devido à doença e restauram a função celular normal. A peganigalsidase alfa, no entanto, não possui esses marcadores 'especiais'", enfatizou o Professor Desnik .

Três medicamentos para o tratamento da doença de Fabry estão atualmente registrados na Rússia, incluindo um biossimilar russo do medicamento original, agalsidase beta, produzido pela Petrovax Pharm. Sua dosagem é idêntica à do medicamento original, 1 mg/kg, o que é fundamental para o tratamento da doença.

"Fabagal® é comparável ao medicamento original : possui propriedades de glicosilação muito semelhantes, cinética, estrutura de açúcar similar e, o mais importante, a mesma dosagem. O biossimilar é tão seguro e eficaz quanto o medicamento de referência. Além disso, há outro aspecto positivo: o preço do medicamento russo é 40% menor. Acredito que os biossimilares estão fazendo história, pois, graças a eles, podemos oferecer tratamento a mais pacientes pelo mesmo preço", observou. Robert Desnik, desenvolvedor da terapia de reposição enzimática.

O rastreio neonatal melhorará a detecção de pacientes com doença de Fabry e, consequentemente, aumentará a quantidade de terapia de reposição enzimática prescrita. O biossimilar russo proporcionará ao maior número possível de pacientes o tratamento necessário, sem sobrecarregar o orçamento da saúde.

Informações de referência

A triagem neonatal é um exame em massa de recém-nascidos para a detecção precoce de doenças congênitas e hereditárias, realizado por meio da coleta de sangue do calcanhar. O programa foi lançado na Rússia em 1993. De 2006 a 2023, a triagem foi realizada para cinco doenças genéticas como parte do projeto nacional "Saúde". Em 2022, centros de triagem neonatal e um centro de diagnóstico confirmatório foram estabelecidos em dez regiões da Rússia. Desde 2023, o programa, como parte do projeto nacional "Assistência Médica", abrange 36 doenças, incluindo doenças metabólicas hereditárias, imunodeficiências primárias e atrofia muscular espinhal. As perspectivas para o desenvolvimento da triagem neonatal na Rússia estão focadas no aumento do número de doenças e na melhoria do sistema de diagnóstico. Em outubro de 2025, o Ministro da Saúde russo, Mikhail Murashko, anunciou que o Ministério da Saúde planeja expandir o programa de triagem neonatal para doenças congênitas e hereditárias em 2026, com a possível adição de mais duas ou três doenças à lista.