Doenças autoimunes; quando o corpo perde o controle do DNA viral adormecido

Uma parcela significativa do DNA humano é de origem viral. Sob certas condições, esses elementos genéticos pós-virais tornam-se hiperativos, o que pode levar a doenças autoimunes. Esta é a conclusão da pesquisa mais recente de uma equipe internacional de cientistas, incluindo a cientista polonesa Magdalena Madej.

"Essa descoberta nos ajuda a entender melhor por que, em algumas pessoas, o sistema imunológico começa a atacar o próprio corpo. Espero que, no futuro, esses resultados possam facilitar o diagnóstico e abrir caminho para a pesquisa de terapias de RNA para doenças autoimunes", disse Magdalena Madej, doutoranda na Universidade de Lund e primeira autora do artigo da Cell Reports, à PAP.

Os vírus precisam de células hospedeiras para se replicar. Eles precisam integrar seus genes ao DNA de, por exemplo, uma bactéria, animal, planta ou fungo. Esses genes são então replicados pela maquinaria celular do hospedeiro. Às vezes, esses fragmentos estranhos de DNA ficam permanentemente incorporados ao genoma e são transmitidos de geração em geração.

Hoje, sabe-se que mais de 40% do DNA humano consiste nos chamados elementos genéticos móveis, incluindo retrovírus e retrotransposons endógenos, muitos dos quais são de origem viral. Trata-se de resquícios de infecções antigas de milhões de anos atrás, que se incorporaram ao nosso genoma e foram herdados. Alguns desses elementos genéticos foram "assimilados" pelo corpo e desempenham funções úteis, outros são neutros e alguns podem ser prejudiciais — por exemplo, danificando genes ativos ou provocando uma resposta imunológica.

Uma nova pesquisa da Cell Reports confirma que o corpo tem suas próprias maneiras de regular a ativação desses fragmentos virais. Se algo der errado com esse mecanismo, certas doenças autoimunes podem se desenvolver.

E assim os pesquisadores descreveram a ação da enzima PUS10, que age um pouco como uma guarda que mantém a ordem entre os genes de origem viral.

- Quando essa enzima está ausente, sequências pós-virais antigas começam a ser ativadas, e o sistema imunológico interpreta isso como um ataque externo - disse o doutorando.

As enzimas PUS, há muito conhecidas, regulam inúmeros processos celulares, como a produção de proteínas e o splicing alternativo de RNA. No caso da PUS10, objeto do novo estudo, uma função reguladora fundamental, independente de sua atividade enzimática, provou ser crucial.

Pesquisadores demonstraram que o funcionamento anormal da enzima PUS10 está associado à ocorrência de lúpus (uma doença autoimune, um dos sintomas da qual é uma erupção cutânea em forma de borboleta no rosto) e colite inespecífica (por exemplo, doença de Crohn).

"Para investigar melhor o papel do PUS10 na DII in vivo, comparamos a suscetibilidade à colite (induzida por um composto específico – DSS) em camundongos selvagens e com deficiência de PUS10. Os resultados mostraram que a falta de PUS10 levou ao aumento da inflamação, enquanto em camundongos selvagens esses sintomas foram mínimos", descreve o pesquisador.

Como ele ressalta, isso indica que o PUS10 desempenha um papel significativo na regulação da resposta inflamatória intestinal. A inflamação crônica do cólon, como na doença inflamatória intestinal, é um fator de risco conhecido para o desenvolvimento de câncer de cólon, ressaltando a importância de compreender o papel do PUS10 no controle de processos inflamatórios.

Os pesquisadores também investigaram quais genes são desregulados quando a PUS10 não está funcionando corretamente no corpo. Descobriram que essa assinatura genética é semelhante em pessoas com lúpus. Portanto, essa enzima pode contribuir para o desenvolvimento da doença.

- O papel da enzima PUS10 que descrevemos pode ser comparado ao de um guarda que protege as células para que ecos virais do passado não disparem alarmes desnecessários - descreve o Dr. Madej.

Embora as sequências genéticas de origem viral sejam "nossas" por estarem codificadas no DNA, sua atividade descontrolada assemelha-se a uma infecção viral no corpo. O sistema imunológico, incapaz de reconhecer a situação, começa a atacar suas próprias células, levando à autoimunidade. Esse mecanismo já é conhecido em publicações científicas anteriores. Agora, pesquisas revelaram outro mecanismo molecular relacionado à ativação de sequências pós-virais e também mostraram como isso pode levar à autoimunidade nas células do corpo.

Ludwik Tomal (PAP)

Ciência na Polônia

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