Poluição pode causar câncer de pulmão em não fumantes

O câncer de pulmão em pessoas que nunca fumaram parece ser causado por um aumento nas mutações que agora, pela primeira vez, foram associadas especificamente à poluição do ar, incluindo partículas finas provenientes de emissões industriais e de veículos, de acordo com a maior análise do genoma completo de cânceres de pulmão já realizada em pessoas que nunca fumaram, envolvendo 871 pacientes não tratados de 28 regiões em quatro continentes.

O estudo, parte do estudo Sherlock-Lung e publicado hoje na Nature , é coordenado por Maria Teresa Landi e colegas dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH) dos EUA e da Universidade da Califórnia, em San Diego. Em particular, mutações no gene TP53 e algumas assinaturas mutacionais (ou seja, sinais moleculares que indicam danos ao DNA) já conhecidas por estarem correlacionadas à fumaça do tabaco estão fortemente associadas à poluição.

Quão comum é o câncer de pulmão em não fumantes?

Com aproximadamente 2,5 milhões de novos diagnósticos por ano em todo o mundo (mais de 44 mil na Itália), o câncer de pulmão é um dos mais frequentes e, em aproximadamente 3 em cada 4 casos, é causado pelo tabagismo. De fato, estima-se que 25% dos casos ocorram em não fumantes, com ligeira prevalência em mulheres e naqueles com histórico familiar de câncer de pulmão. Há também diferenças em nível geográfico, com mais casos no Leste Asiático e na Europa Oriental do que na América do Norte e na Europa Ocidental.

O estudo

Os pacientes neste estudo eram 79% mulheres. Em termos de tipo de tumor, a maioria eram adenocarcinomas (84,6%). Informações sobre tabagismo passivo foram coletadas de 458 pacientes, e aproximadamente metade foi exposta.

Os genes envolvidos

Passemos às análises genômicas. Os cientistas primeiro tentaram entender quais tecidos adquirem mutações após a exposição à poluição atmosférica, a fim de identificar as mutações "motoras", ou seja, aquelas que "guiaram" ou promoveram o desenvolvimento dos tumores analisados. De acordo com os dados, a mutação do gene KRAS foi quase 4 vezes mais comum em tumores de pacientes da América do Norte e Europa do que do Leste Asiático, onde as mutações do gene EGFR são prevalentes e, como previsto, do gene TP53.

A poluição encurta os telômeros

Os pesquisadores também observaram uma correlação entre a exposição à poluição e o menor comprimento dos telômeros: os telômeros são as porções finais dos cromossomos que, como capas, protegem o DNA e "encurtam" a cada replicação celular. Os telômeros normalmente encurtam com o envelhecimento, mas, neste caso, a poluição também parece ter um impacto.

O efeito foi dose-dependente: pessoas de regiões com altos níveis de poluição apresentaram maior probabilidade de apresentar mutações no gene TP53 e telômeros mais curtos. Uma "assinatura genética" específica, já associada à exposição ao ácido aristolóquico (um conhecido carcinógeno), também foi observada quase exclusivamente em pacientes de Taiwan.

Dados sobre tabagismo passivo

Em comparação com o fumo passivo, Landi e colegas observaram uma "carga" ligeiramente maior de mutações e encurtamento de telômeros em pacientes expostos em comparação aos não expostos, mas o efeito ainda foi menor do que o da poluição. Além disso, o fumo passivo não foi associado a um aumento nas mutações de driver ou assinaturas mutacionais conhecidas por promover o câncer.

Uma lacuna a preencher

Vários estudos epidemiológicos já demonstraram que a exposição a fatores ambientais, incluindo poluição e tabagismo passivo, pode aumentar o risco de câncer de pulmão em não fumantes. No entanto, a maioria das pesquisas genômicas até agora se concentrou principalmente em populações de pacientes fumantes. Agora, "nossos resultados - escrevem os pesquisadores - mostram a diversidade dos processos mutacionais do câncer de pulmão em não fumantes".