Mulheres e homens são iguais quando enfrentam o mieloma múltiplo?

Fala-se muito em medicina de precisão, com discussões que giram em torno de perfis genéticos e moleculares específicos. Mas como podemos aspirar a uma terapia precisa se, na maioria dos casos, nem sequer compreendemos as diferenças no desenvolvimento e na progressão de uma doença, a resposta aos medicamentos e as dificuldades de acesso a tratamentos que existem entre homens e mulheres? É claro que identificar um gene responsável por um mecanismo que não funciona corretamente é relativamente mais simples do que ter que considerar a rede de características biológicas e sociais que definem sexo e gênero.

Mas é assim que as coisas são, se quisermos que a medicina, em particular a oncologia, seja precisa, o trabalho precisa começar. Um primeiro passo é entender o que foi produzido até agora sob esse ponto de vista. Um trabalho que um grupo de pesquisadores chineses fez para os tumores sanguíneos mais comuns – leucemia mieloide, leucemia linfoblástica e mieloma múltiplo – publicando os resultados na Current Oncology. O caso do mieloma múltiplo é interessante: o envelhecimento da população, por um lado, e a disponibilidade de novos medicamentos, por outro, significam que a população que vive com esse diagnóstico está aumentando ano após ano. Portanto, também abre a porta para a possibilidade de observar diferenças entre pacientes do sexo masculino e feminino. Se quisermos vê-las.

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Diferenças biológicas

Por exemplo, verifica-se que os homens apresentam maior incidência de mieloma múltiplo, embora leve, e que as mulheres parecem sobreviver mais, embora apresentem mais efeitos colaterais relacionados ao tratamento. A maior incidência na população masculina pode depender da perda do cromossomo Y em algumas famílias de células imunes, um fenômeno que ocorre frequentemente com o avanço da idade nos homens. Essas diferenças, juntamente com as hormonais, criam – segundo os autores – condições biológicas que influenciam o desenvolvimento, a progressão e o resultado dos tratamentos. Mas existem poucos estudos específicos e nenhuma indicação clara pode ser dada em nível clínico.

Psicologicamente diferente

As coisas mudam se investigarmos as experiências dos pacientes, que são fundamentais para avaliar a qualidade de vida, mas também a capacidade das pessoas de seguir as terapias e, portanto, obter melhores resultados clínicos. Por exemplo, uma pesquisa com pacientes com mieloma múltiplo recidivado/refratário – ou seja, que experimentaram diferentes medicamentos que não foram eficazes, imediatamente ou após um período inicial – revelou que, em comparação com os homens, as mulheres dão mais importância à gravidade potencial dos efeitos colaterais e à quantidade de cuidados de suporte necessários, quando precisam tomar decisões terapêuticas. O impacto na qualidade de vida e no estado emocional também foram considerados mais importantes pelas mulheres. Um fator importante porque, no mieloma múltiplo, a falha terapêutica e, portanto, a recidiva da doença, é infelizmente uma experiência que envolve mais de 80% dos pacientes.

Uma longa jornada, uma nova droga

Graças a medicamentos cada vez mais potentes e direcionados, a sobrevida de pacientes com mieloma múltiplo foi significativamente prolongada. No entanto, devido à natureza da doença e às suas frequentes recidivas, pode ser necessário mudar frequentemente a terapia. Portanto, é essencial encontrar novas moléculas que possam ser administradas àqueles que já foram expostos a terapias que não são mais eficazes. O mais recente medicamento aprovado pela Aifa é o elranatamab, um medicamento que conecta as células T, as sentinelas do nosso corpo, às células doentes, fazendo com que as primeiras matem as últimas. Os resultados dos estudos demonstram a eficácia dessa molécula, capaz de prolongar significativamente a vida dos pacientes em comparação com a solução utilizada até agora (a reproposta de medicamentos já utilizados anteriormente). Não há análises ou dados que indiquem uma ação biológica diferente em homens e mulheres, mas é um medicamento que pode ser administrado em hospital-dia, um elemento que pode contribuir para torná-lo preferido ou não pelos pacientes, dependendo do sexo. Mas para dizer isso, teremos que esperar até que se torne parte do tratamento habitual da doença.

Notícias de Pesquisa

Ainda no que se refere a terapias que atuam no sistema imunológico, que sabemos ser um importante elemento diferenciador entre mulheres e homens, dados encorajadores estão chegando sobre outra molécula, o belantamab mafodotin. O alvo atingido nas células doentes é o mesmo do elranatamab, mas o mecanismo é diferente. Também neste caso, os estudos estão se concentrando em pacientes que já receberam um tratamento que, no entanto, não é mais eficaz. Novamente, não há dados e análises de gênero para este medicamento, mas, a partir da experiência com outras doenças oncohematológicas, sabemos que, quando se trata de imunoterapia, os homens reagem melhor às monoterapias, e as mulheres às terapias combinadas.

Estudos são necessários

O Congresso Europeu de Hematologia ocorreu em Milão de 12 a 15 de junho: um momento importante para discussão e apresentação de resultados científicos (os dois medicamentos sobre os quais escrevemos foram tema de apresentações). No entanto, ao percorrer o programa, não havia nenhum vestígio de estudos de gênero, nem sobre a biologia das patologias nem sobre a clínica. Uma verdadeira vergonha. Afinal, como os autores da revisão sublinham, “Sexo e gênero desempenham um papel importante na biologia, desenvolvimento e resultados do tratamento de cânceres do sangue, mas ainda existem lacunas significativas em nosso conhecimento. É necessário investir em pesquisas que nos permitam explicar os mecanismos subjacentes às diferenças sexuais na biologia e na resposta aos tratamentos, e as diferenças de gênero no acesso e na adesão. A integração de questões de sexo e gênero na medicina de precisão é essencial para alcançar o melhor atendimento aos pacientes”.