Ensaios clínicos: Candidato à vacina contra norovírus induz imunidade da mucosa

Os norovírus (NV) são uma das principais causas de epidemias e casos esporádicos de gastroenterite aguda (GAA) em todo o mundo. Os vírus são altamente contagiosos e são transmitidos de pessoa para pessoa pela via fecal-oral, mas também por vírus aerossolizados pelo vômito. Atualmente não há nenhuma vacina aprovada.

No mês passado, pesquisadores liderados pela Dra. Becca A. Flitter da Vaxart Inc., South San Francisco, EUA, relataram no periódico Science Translational Medicine um estudo de Fase Ib sobre a segurança e imunogenicidade de uma nova vacina contra norovírus administrada por via oral (VXA-G1.1-NN) em adultos mais velhos com idades entre 55 e 80 anos.

VXA-G1.1-NN é baseado em um vetor de adenovírus 5 não replicante que expressa a principal proteína do capsídeo VP1 da cepa de norovírus GI.1. A formulação é um comprimido com revestimento entérico que libera o vetor especificamente no íleo, uma parte do intestino delgado.

Neste estudo de Fase Ib, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, 65 indivíduos foram imunizados duas vezes em intervalos de 28 dias em três coortes de dose (1×10 ¹⁰ , 3×10 ¹⁰ e 1×10 ¹¹ unidades de infecção) em três centros de estudo dos EUA. A vacina foi bem tolerada em todos os grupos. Não ocorreram efeitos colaterais graves. As queixas mais comuns eram leves e incluíam fadiga e dor de cabeça.

A vacina induziu respostas séricas robustas dependentes da dose de anticorpos IgG e IgA contra o antígeno VP1. Os níveis de anticorpos permaneceram significativamente acima da linha de base por 210 dias. A atividade neutralizante contra VP1 também mostrou um aumento dependente da dose, com os anticorpos IgA fornecendo uma maior contribuição funcional para a atividade de bloqueio.

No grupo de alta dose, não apenas células secretoras de anticorpos IgA específicos para VP1, mas também respostas de células T contra o antígeno foram observadas. As células T CD4 ⁺ e CD8 ⁺ expressaram níveis aumentados do marcador de homing α4β7, sugerindo ativação imunológica da mucosa — um mecanismo central para imunidade antiviral e troca de isótipo.

Uma descoberta importante foi que a vacinação produziu anticorpos IgA duradouros na saliva e na mucosa nasal. Especialmente no grupo de alta dose, um aumento significativo nos níveis de IgA específica para VP1 foi observado apenas 29 dias após a primeira vacinação – cerca de 7 vezes na saliva e mais de 9 vezes no nariz. Essa resposta de anticorpos estava relacionada ao número de células produtoras de IgA no sangue. Isso é importante porque esses anticorpos IgA nas membranas mucosas são considerados marcadores substitutos para proteção contra infecções.