Obiecujący lek na chorobę Alzheimera, zatwierdzony przez USA (ale nie przez UE), zmniejsza jej negatywne skutki.

Firma Eli Lilly ogłosiła dziś, że amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków ( FDA ) zatwierdziła aktualizację ulotki zalecającą dostosowanie dawkowania donanemabu , raz w miesiącu stosowanej terapii przeciwamyloidowej firmy Lilly w leczeniu dorosłych z wczesną objawową chorobą Alzheimera (ADAM) – osób z łagodnymi zaburzeniami funkcji poznawczych lub łagodnym otępieniem spowodowanym chorobą Alzheimera z ustaloną patologią amyloidową mózgu. 1,2 W badaniu TRAILBLAZER-ALZ 6 , miareczkowanie znacząco zmniejszyło częstość występowania nieprawidłowości obrazowania związanych z amyloidem z obrzękiem/wysiękiem ( ARIA-E ) w porównaniu z oryginalnym schematem leczenia po 24 i 52 tygodniach, osiągając podobne poziomy oczyszczania blaszek amyloidowych i redukcji P-tau . 217

„Jesteśmy przekonani, że ta aktualizacja etykiety donanemabu znacznie pomoże pracownikom służby zdrowia w ocenie najbardziej odpowiednich opcji leczenia dla ich pacjentów” — powiedziała dr Brandy Matthews, wiceprezes ds. medycznych choroby Alzheimera w Lilly Global i U.S. „Ta aktualizacja etykiety podkreśla nasze silne zaangażowanie w bezpieczeństwo pacjentów i postęp w leczeniu choroby Alzheimera poprzez potencjalne zmniejszenie ryzyka ARIA-E ”.

Nowy schemat leczenia obejmuje bardziej stopniowe dawkowanie , a badanie TRAILBLAZER-ALZ 6 wykazało znaczącą redukcję częstości występowania ARIA-E o 41% w 24. tygodniu i 35% w 52. tygodniu w porównaniu z pierwotnym schematem leczenia. ARIA-E to działanie niepożądane terapii ukierunkowanych na blaszki amyloidowe , w tym donanemabu. ARIA jest na ogół bezobjawowe, chociaż mogą wystąpić poważne, a nawet śmiertelne działania niepożądane. Nowy schemat dawkowania różni się od pierwotnego schematu tym, że jedna z dwóch fiolek z pierwszej dawki jest przeniesiona na trzecią dawkę, przy takiej samej całkowitej ilości donanemabu podanej przed 24. tygodniem. Ta zmiana spowodowała niższe wskaźniki ARIA-E bez uszczerbku dla zdolności donanemabu do usuwania blaszek amyloidowych lub potencjalnie ograniczonego czasowo miesięcznego dawkowania leczenia, które zmniejsza blaszki amyloidowe do minimalnych poziomów.3-6

Główne ustalenia badania TRAILBLAZER-ALZ 6, które wspierają tę aktualizację SmPC: Pierwszorzędowym punktem końcowym badania był odsetek uczestników z co najmniej jednym zdarzeniem ARIA-E do 24. tygodnia. Wyniki wykazały, że częstość występowania ARIA-E wyniosła 14% u pacjentów stosujących nowy schemat dawkowania w porównaniu z 24% w przypadku pierwotnego schematu, co stanowi 41% względnego zmniejszenia ryzyka . 7 W 52. tygodniu wskaźniki wyniosły odpowiednio 16% i 25%, przy 35% względnym zmniejszeniu ryzyka. Bezobjawowe zdarzenia ARIA obserwowane w 52. tygodniu obejmowały całkowite ARIA, ARIA-E i ARIA-H odpowiednio u 29%, 16% i 25% pacjentów stosujących nowy schemat dawkowania. ARIA-E i ARIA-H to różne rodzaje nieprawidłowości obrazowania związanych z amyloidem (ARIA). ARIA z obrzękiem nazywa się ARIA-E, a ARIA z krwotokiem lub odkładaniem się hemosyderyny nazywa się ARIA-H.

U pacjentów stosujących nowy schemat dawkowania zaobserwowano zmniejszenie blaszek amyloidowych i P-tau217 porównywalne do pacjentów stosujących oryginalny schemat. Jak zaobserwowano w badaniu PET amyloidowym w 24-tygodniowym głównym punkcie końcowym badania TRAILBLAZER-ALZ 6, u pacjentów stosujących nowy schemat dawkowania donanemabu zmniejszono poziom blaszek amyloidowych średnio o 67% w stosunku do wartości wyjściowych, w porównaniu z 69% u pacjentów stosujących oryginalny schemat dawkowania.

W badaniu tym nie zidentyfikowano żadnych nowych działań niepożądanych , zaobserwowano jednak wyższy wskaźnik występowania reakcji nadwrażliwości i reakcji związanych z wlewem.

„Ta nowa strategia dawkowania oznacza znaczący postęp dla pacjentów i ich opiekunów” — powiedziała dr Elly Lee, dyrektor medyczny i główny badacz Irvine Center for Clinical Research . „Dzięki znacznemu zmniejszeniu ryzyka ARIA-E możemy zapewnić większą pewność co do bezpieczeństwa donanemabu bez narażania jego skuteczności w redukcji blaszek amyloidowych ”.

FDA zatwierdziła donanemab w lipcu 2024 r. na podstawie danych z badania fazy 3 TRAILBLAZER-ALZ 2 , które wykazało, że donanemab znacząco spowolnił spadek funkcji poznawczych i funkcjonalnych u pacjentów z mniejszym stopniem zaawansowania patologicznego, nawet o 35%, a w całej badanej populacji o 22%, w porównaniu z placebo, po 18 miesiącach. 9 Donanemab zmniejszył ryzyko progresji do następnego stadium klinicznego choroby o 37% w tym samym okresie. 3 Spadek funkcji poznawczych i funkcjonalnych charakteryzował się poważniejszymi problemami z pamięcią i myśleniem, większymi trudnościami w wykonywaniu codziennych czynności i większą potrzebą pomocy ze strony opiekunów.

W Europie Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) Europejskiej Agencji Leków (EMA) wydał opinię 27 marca 2025 r., zalecając nieprzyznanie pozwolenia na dopuszczenie do obrotu donanemabu firmy Lilly w leczeniu dorosłych z wczesnymi objawowymi stadiami choroby Alzheimera. Donanemab jest obecnie poddawany ponownej ocenie przez ten organ regulacyjny na wniosek firmy.

Firma Eli Lilly ogłosiła dziś, że amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków ( FDA ) zatwierdziła aktualizację ulotki zalecającą dostosowanie dawkowania donanemabu , raz w miesiącu stosowanej terapii przeciwamyloidowej firmy Lilly w leczeniu dorosłych z wczesną objawową chorobą Alzheimera (ADAM) – osób z łagodnymi zaburzeniami funkcji poznawczych lub łagodnym otępieniem spowodowanym chorobą Alzheimera z ustaloną patologią amyloidową mózgu. 1,2 W badaniu TRAILBLAZER-ALZ 6 , miareczkowanie znacząco zmniejszyło częstość występowania nieprawidłowości obrazowania związanych z amyloidem z obrzękiem/wysiękiem ( ARIA-E ) w porównaniu z oryginalnym schematem leczenia po 24 i 52 tygodniach, osiągając podobne poziomy oczyszczania blaszek amyloidowych i redukcji P-tau . 217