PepGen-medicijn toont tekenen van het overtreffen van rivalen bij zeldzame spierziekte zonder goedgekeurde medicijnen

Er zijn veelbelovende eerste gegevens bij mensen beschikbaar over een PepGen-medicijn dat in ontwikkeling is voor myotone dystrofie type 1 (DM1). Deze gegevens suggereren dat het een betere behandeling zou kunnen zijn dan andere medicijnen die momenteel in klinische tests worden getest voor deze zeldzame, erfelijke neuromusculaire aandoening waarvoor momenteel geen door de FDA goedgekeurde therapie bestaat.

PepGen zei dat zijn kandidaat-medicijn, PGN-EDODM1, leidde tot een dosisafhankelijke toename in splicingcorrectie, wat het oplossen van fouten in een gensequentie is. Bij de vier evalueerbare patiënten die een enkele intraveneuze infusie van 10 mg kregen, de hoogste van de twee tot nu toe geteste doses, laten de maandag vrijgegeven resultaten zien dat de gemiddelde splicingcorrectie 29,1% was, gemeten na 28 dagen. Het in Boston gevestigde PepGen verwacht dat deze resultaten nog beter zullen worden.

"Mis-splicing is de bekende oorzaak van DM1, en wij geloven dat PGN-EDODM1 met herhaalde en hogere doseringen het potentieel heeft om hogere splicingcorrectieniveaus te produceren, wat kan leiden tot verbeterde functionele resultaten voor patiënten", aldus het bedrijf in een presentatie voor investeerders .

DM1 leidt tot progressieve verzwakking van spieren. Deze ziekte is het gevolg van een mutatie in het DMPK-gen dat resulteert in toxisch RNA. Antisense oligonucleotiden (ASO's) bieden een aanpak voor de behandeling van genetische ziekten. Terwijl ASO's kunnen worden gebruikt om RNA af te breken dat een ziekte veroorzaakt, ontwikkelt PepGgen medicijnen die het blokkeren. Deze medicijnen worden gemaakt met Enhanced Delivery Oligonucleotide (EDO), PepGen's technologie voor het engineeren van peptiden om ASO-ladingen naar bestemmingen in het lichaam te brengen.

De fase 1-studie met enkelvoudige oplopende dosis is ontworpen om maximaal 32 volwassenen met DM1 te rekruteren. De studie start met doses van 5 mg per kilogram patiëntgewicht en 10 mg/kg, oplopend tot 15 mg/kg en mogelijk 20 mg/kg als veiligheidsgegevens een hogere dosering ondersteunen. Patiënten ontvangen spierbiopsieën bij aanvang, dag 28 en week 16. Functionele uitkomstmaten op dag 28 omvatten een 10 meter lange wandel-/rentest en beoordeling van myotonie, of spierstijfheid. Het bedrijf zei dat de eerste resultaten positieve vroege trends in deze functionele maten laten zien.

Leerink Partners-analist Joseph Schwartz zei in een onderzoeksnotitie dat de Pepgen DM1-gegevens tot nu toe concurreren met ASO-afbrekende therapieën die in ontwikkeling zijn door Avidity Biosciences en Dyne Therapeutics. Voor de context: Avidity's del-desiran toonde 3% splicingcorrectie na een enkele dosis van 1 mg, terwijl Dyne's DYNE-101 13% splicingcorrectie toonde bij de laagste dosis gemeten na drie maanden. Pepgen's voorlopige resultaten overtreffen ook de 25% splicingcorrectie die werd bereikt door de hoogste dosis van de Dyne-therapie, wat de dosis is die doorloopt tot en met Fase 1/2-ontwikkeling.

Hoewel de eerste tekenen van werkzaamheid bemoedigend zijn, was veiligheid een groot probleem in het licht van de klinische stop in december op PepGen's plannen om een ​​Duchenne spierdystrofietherapie naar Fase 2-testen te brengen. Pepgen zei dat het DM1-medicijn een gunstig veiligheidsprofiel blijft vertonen. Vanaf een data cutoff van 3 december zei het bedrijf dat er geen bijwerkingen waren gerelateerd aan elektrolyten of nierbiomarkers, die zorgen baarden voor de Duchenne-studie.

Schwartz zei dat Leerink bemoedigd is dat de veiligheid schoner lijkt te zijn dan wat is waargenomen voor PepGen's Duchenne-therapie. Hij voegde toe dat het bedrijf het Duchenne-programma niet heeft afgeschreven, dat mogelijk de naald tussen veiligheid en werkzaamheid kan inrijgen. In zijn rapport van het vierde kwartaal en de financiële resultaten van het volledige jaar 2024 dat maandag werd vrijgegeven, zei PepGen dat het samenwerkt met de FDA om vragen te beantwoorden over ondersteunende gegevens voor doseringsniveaus in de geplande patiëntenpopulatie van de studie.

Er komen meer gegevens van de Fase 1-test van het PepGen DM1-medicijn. Het bedrijf verwacht dat gegevens van het 15 mg/kg-cohort in de tweede helft van dit jaar beschikbaar zullen zijn. Ondertussen is er een apart onderzoek gaande om te zien of meerdere doses gedurende langere tijdsperioden leiden tot betere patiëntresultaten. Deze placebogecontroleerde, meervoudig oplopende Fase 2-test zal het onderzoeksmedicijn evalueren bij ongeveer 24 volwassenen. Het bedrijf zei dat het verwacht de resultaten van het 5 mg 15 mg/kg-cohort in het eerste kwartaal van volgend jaar te rapporteren.

PepGen gaf aan dat de kaspositie eind 2024 $ 120,2 miljoen bedroeg, wat naar schatting voldoende is om tot in 2026 door te gaan.

Publiek domein afbeelding door Flickr-gebruiker Berkshire Community College Bioscience Image Library