Waarom kankerimmunotherapie niet voor alle patiënten werkt? Wetenschappers ontdekken ontbrekend puzzelstukje
Wetenschappers van het Montreal Clinical Research Institute (IRCM) en de Universiteit van Montreal hebben ontdekt waarom kankerimmunotherapie niet bij alle patiënten effectief is. De studie, gepubliceerd in het tijdschrift Science Immunology, onthult dat een belangrijk immuunsysteemeiwit, SIRPα, de immuunrespons kan onderdrukken, zelfs zonder de betrokkenheid van de bekende receptor CD47.
Een team onder leiding van prof. André Veillette van het IRCM onderzocht waarom niet alle patiënten reageren op checkpointblokkers – een van de belangrijkste methoden van moderne immunotherapie. Deze medicijnen zijn erop gericht de remmen van het immuunsysteem te ontgrendelen, die het lichaam beschermen tegen auto-immuniteit, maar ook de strijd tegen kanker belemmeren.
Controlepuntpaden zijn veel complexer dan we ooit dachten, legt Dr. Zhenghai Tang uit, hoofdauteur van de studie en voormalig onderzoeker in het laboratorium van Dr. Veillette , dat nu verbonden is aan de Universiteit van Macau.
Uit het onderzoek blijkt dat inzicht in de werking van deze moleculaire remmen essentieel is voor het verbeteren van de effectiviteit van kankerimmunotherapie.
De onderzoekers richtten zich op twee moleculen: SIRPα , aangetroffen in macrofagen (immuuncellen die ziekteverwekkers en kankercellen vernietigen), en CD47 , aanwezig op het oppervlak van veel cellen, waaronder kankercellen. Wanneer SIRPα zich aan CD47 bindt, geeft het een " eet me niet op "-signaal af dat kankercellen beschermt tegen vernietiging.
Het onderzoeksteam ontdekte dat het blokkeren van de interactie tussen SIRPα en CD47 dit remmende signaal met ongeveer 50% verminderde. Zelfs na volledige uitschakeling van CD47 bleef de helft van de activiteit van SIRPα echter nog over. Dit wijst erop dat SIRPα het immuunsysteem ook via andere routes kan remmen , onafhankelijk van CD47.
Deze bevinding verklaart waarom CD47-blokkerende medicijnen niet altijd de gewenste resultaten opleveren bij de behandeling van kanker. Omdat SIRPα andere immuunonderdrukkende mechanismen heeft, is het aanpakken van slechts één mechanisme niet voldoende om het immuunsysteem te stimuleren kanker te bestrijden.
Om deze behandelingen effectiever te maken, moeten we mogelijk alle manieren blokkeren waarop SIRPα het immuunsysteem onderdrukt – niet alleen de associatie met CD47 , benadrukte Dr. Tang .
Deze observatie wijst op een nieuwe richting voor onderzoek naar monoklonale antilichamen : medicijnen die specifieke moleculen op het oppervlak van kankercellen heel nauwkeurig blokkeren.
De auteurs van de studie merken op dat de volgende uitdaging het vertalen van de resultaten van onderzoek in diermodellen naar de menselijke biologie is. Dit is een cruciale stap om laboratoriumontdekkingen te laten leiden tot effectieve en veilige klinische therapieën.
Onderzoekers benadrukken dat een beter begrip van de moleculaire immuunmechanismen de ontwikkeling van meer gepersonaliseerde, effectieve en minder toxische kankertherapieën mogelijk maakt.
Zoals Dr. Veillette concludeert, toont de studie uit Montreal aan dat het immuunsysteem “aanzienlijk complexer is dan eerder werd gedacht” en een nieuwe benadering van het ontwerp van immuno-oncologische geneesmiddelen vereist.
politykazdrowotna
