Het veelbelovende medicijn tegen Alzheimer dat door de VS is goedgekeurd (maar niet door de EU) vermindert de bijwerkingen ervan.

Eli Lilly heeft vandaag aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration ( FDA ) een labelupdate heeft goedgekeurd waarin een dosisaanpassing wordt aanbevolen voor donanemab , Lilly's maandelijks toe te dienen anti-amyloïdetherapie voor de behandeling van volwassenen met vroege symptomatische ziekte van Alzheimer (ADAM) - personen met een lichte cognitieve stoornis of milde dementie als gevolg van AD met vastgestelde amyloïde pathologie in de hersenen. 1,2 In de TRAILBLAZER-ALZ 6- studie verminderde de titratie de incidentie van amyloïde-gerelateerde beeldafwijkingen met oedeem/effusie ( ARIA-E ) aanzienlijk vergeleken met het oorspronkelijke regime op 24 en 52 weken, waarbij vergelijkbare niveaus van amyloïde plaque-opruiming en P-tau-reductie werden bereikt. 217

"We zijn ervan overtuigd dat deze update van het donanemab-label professionals in de gezondheidszorg enorm zal helpen bij het evalueren van de meest geschikte behandelingsopties voor hun patiënten", aldus Brandy Matthews, MD , vice-president van Alzheimer's Disease Medical Affairs voor Lilly Global en U.S. "Deze labelupdate onderstreept onze sterke toewijding aan patiëntveiligheid en het verbeteren van de behandeling van de ziekte van Alzheimer door mogelijk het risico op ARIA-E te beperken."

Het nieuwe regime omvat een geleidelijkere dosering , en de TRAILBLAZER-ALZ 6-studie toonde een significante vermindering van de incidentie van ARIA-E aan met 41% na 24 weken en 35% na 52 weken vergeleken met het oorspronkelijke regime. ARIA-E is een bijwerking van therapieën die gericht zijn op amyloïde plaques , waaronder donanemab. ARIA is over het algemeen asymptomatisch, hoewel ernstige en zelfs fatale bijwerkingen kunnen optreden. Het nieuwe doseringsregime verschilt van het oorspronkelijke regime doordat een van de twee injectieflacons van de eerste dosis wordt verplaatst naar de derde dosis, waarbij dezelfde totale hoeveelheid donanemab wordt toegediend vóór week 24. Deze verandering resulteerde in lagere percentages van ARIA-E zonder het vermogen van donanemab om amyloïde plaques te verwijderen of de mogelijk tijdsgelimiteerde maandelijkse dosering van een behandeling die amyloïde plaques tot minimale niveaus reduceert, in gevaar te brengen.3-6

Belangrijkste bevindingen uit de TRAILBLAZER-ALZ 6-studie die deze SmPC-update ondersteunen: Het primaire eindpunt van de studie was het percentage deelnemers met ten minste één ARIA-E-gebeurtenis in week 24. De resultaten toonden aan dat de incidentie van ARIA-E 14% was bij patiënten met het nieuwe doseringsschema versus 24% met het oorspronkelijke schema, een relatieve risicoreductie van 41% . 7 In week 52 waren de percentages respectievelijk 16% en 25%, met een relatieve risicoreductie van 35%. Asymptomatische ARIA-gebeurtenissen die in week 52 werden waargenomen, omvatten totale ARIA, ARIA-E en ARIA-H bij respectievelijk 29%, 16% en 25% van de patiënten met het nieuwe doseringsschema. ARIA-E en ARIA-H zijn verschillende typen amyloïde-gerelateerde beeldvormende afwijkingen (ARIA). ARIA met oedeem wordt ARIA-E genoemd en ARIA met bloeding of hemosiderine-afzetting wordt ARIA-H genoemd.

Patiënten met het nieuwe doseringsschema ervoeren een verlaging van amyloïde plaque en P-tau217, vergelijkbaar met die met het oorspronkelijke doseringsschema. Zoals waargenomen met amyloïde PET in het 24 weken durende primaire eindpunt van de TRAILBLAZER-ALZ 6-studie, verlaagden patiënten met het nieuwe donanemab-doseringsschema hun amyloïde plaqueniveaus met gemiddeld 67% ten opzichte van de uitgangswaarde, vergeleken met 69% bij patiënten met het oorspronkelijke doseringsschema.

Er werden geen nieuwe bijwerkingen vastgesteld in deze studie, hoewel er wel hogere percentages overgevoeligheidsreacties en infusiegerelateerde reacties werden waargenomen.

"Deze nieuwe doseringsstrategie betekent een aanzienlijke vooruitgang voor patiënten en hun verzorgers", aldus dr. Elly Lee, medisch directeur en hoofdonderzoeker van het Irvine Center for Clinical Research . "Door het risico op ARIA-E aanzienlijk te verlagen , kunnen we meer vertrouwen geven in de veiligheid van donanemab zonder de werkzaamheid ervan bij het verminderen van amyloïde plaques in gevaar te brengen."

De FDA keurde donanemab in juli 2024 goed op basis van gegevens uit de fase 3 TRAILBLAZER-ALZ 2-studie , waaruit bleek dat donanemab de cognitieve en functionele achteruitgang bij minder pathologisch gevorderde patiënten aanzienlijk vertraagde met maximaal 35% en met 22% bij de totale studiepopulatie, vergeleken met placebo, na 18 maanden. 9 Donanemab verlaagde het risico op progressie naar het volgende klinische stadium van de ziekte met 37% over dezelfde periode. 3 Cognitieve en functionele achteruitgang werd gekenmerkt door ernstigere geheugen- en denkproblemen, grotere problemen met dagelijkse activiteiten en een grotere behoefte aan hulp van verzorgers.

In Europa bracht het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) op 27 maart 2025 een advies uit waarin het adviseerde om geen handelsvergunning te verlenen voor donanemab van Lilly voor de behandeling van volwassenen met vroege symptomatische stadia van de ziekte van Alzheimer. Donanemab wordt momenteel op verzoek van het bedrijf door deze regelgevende instantie opnieuw beoordeeld.

Eli Lilly heeft vandaag aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration ( FDA ) een labelupdate heeft goedgekeurd waarin een dosisaanpassing wordt aanbevolen voor donanemab , Lilly's maandelijks toe te dienen anti-amyloïdetherapie voor de behandeling van volwassenen met vroege symptomatische ziekte van Alzheimer (ADAM) - personen met een lichte cognitieve stoornis of milde dementie als gevolg van AD met vastgestelde amyloïde pathologie in de hersenen. 1,2 In de TRAILBLAZER-ALZ 6- studie verminderde de titratie de incidentie van amyloïde-gerelateerde beeldafwijkingen met oedeem/effusie ( ARIA-E ) aanzienlijk vergeleken met het oorspronkelijke regime op 24 en 52 weken, waarbij vergelijkbare niveaus van amyloïde plaque-opruiming en P-tau-reductie werden bereikt. 217